背景和目的：脑卒中是除心血管病和癌症之外的第三大疾病杀手，严重威胁着人类的健康，其中尤以脑出血发病急剧、凶险，致残率及病死率均高，对人类危害极大。脑出血后1～2天出现明显的脑肿胀，可导致临床表现加重。脑出血后水肿包括血管源性和细胞毒性水肿，其形成机制目前还没完全明了。基质金属蛋白酶(MMPs)是一种分解细胞外基质(ECM)的锌依赖性蛋白水解酶家族，参与多种生理和病理过程。在ECM代谢调节中，MMPs的组织抑制剂(TIMPs)是与MMPs对应的负调节剂，二者的不平衡可导致ECM的降解。MMP-2和MMP-9是MMPs家族的成员，它们能分解内皮基底膜；而内皮基底膜在维持血脑屏障(BBB)通透性方面起主要作用。很多细胞和生长因子可调节MMP-2和MMP-9的活性分泌。目前发现起诱导作用的因素较多，如IL-1、TNF-α、血管内皮生长因子(VEGF)等，起抑制作用的有干扰素β-1b和皮质类固醇等。在缺血再灌注状态下，缺血2小时后就出现内皮基底膜的破坏，从而导致BBB通透性的改变。在胶原酶诱导脑出血后16～24小时(只观察了24小时)，MMP-9表达增加；而此时血肿周围的脑水肿也将达到高峰，伴有富含Ⅳ型胶原的脑血管床基膜的破坏。七叶皂苷钠(Sodium Aescinate)是从中药婆罗子干燥果实中提取的三萜皂苷钠盐，是一种较新的抗渗出药，具有消肿、恢复毛细血管正常通透性、控制炎症和改善循环等作用，其作用为氢化可的松的7～8倍，抗水肿机制可能是通过促肾上腺皮质激素的分泌来提高血浆内ACTH和皮质酮的浓度、影响前列腺素代谢等而发挥作用。迄今为止，在脑出血后脑水肿的形成中，MMP-2、MMP-9的具体动态作用过程和机制，TIMP-1、TNF-α和VEGF对MMP-2、MMP-9的抑制或诱导作用以及七叶皂苷钠对它们的影响等方面的研究，国内外未见报道。本研究动态观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TNF-α和 VEGF在实验性脑出血大鼠血肿周围脑组织中的表达变化，并从MMP七、MMP为参与出血后脑水肿形成的途径中，进一步探讨七叶皂昔钠抗脑水肿的作用机制，为其临床应用奠定更为坚实的理论基础。 材料与方法：采用胶原酶复制大鼠脑出血模型。85只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、假手术组、治疗组A及治疗组B，七叶皂昔钠治疗量为 5和 10mg．kg－‘．d－‘，腹腔注射至处死前，相应时点收集包含血肿的脑组织标本，采用免疫组化法测定MMPZ、MMPg、TIMPI、TNF a及VEGF的蛋白表达，原位杂交法测定MMPZ、MMP令及TIMP《的m删表达。另85只n大鼠处理同前，采用干湿重法测定脑组织含水量。另68只SD大鼠处理同前，测定渗出脑血管外的EB量来评价BBB的通透性。 结果： 1．大鼠脑出血后6小时双侧已有较重的脑水肿发生，特别是术侧更明显，于24～48小时达高峰。七叶皂昔钠有明显的抗脑水肿作用，呈负性量效关系。 2．模型组各时点血肿周围区EB含量显著高于同组左侧及假手术组右侧（RO．01），在 24～48小时达高峰；且在 6～96小时内与脑含水量呈正相关。治疗组绝大部脑区的EB含量有显著下降（只0．05或 0．01）；且七叶皂昔钠剂量越大，EB含量越少。 3．正常和假手术组可见极少量MMP《蛋白阳性染色细胞。模型组 出现大量的深棕黄色阳性细胞，于6小时达高峰；且各时点显著高于假手术组（RO．01）。阳性细胞包括微血管内皮细胞、胶质细胞、中性粒细胞和神经元等。治疗组的阳性细胞数明显减少（KO．of人 且治疗量越大，阳性细胞数越少。 4．正常和假手术组无MMP个蛋白免疫反应。模型组出现棕黄色 MMP个蛋白阳性细胞，其来源包括微血管内皮细胞、胶质细胞和中性 IV粒细胞等，于24～48小时达高峰，在6～96小时其表达量与脑含水量及EB含量呈正相关性。治疗组从24小时起其阳性细胞数均明显减少（AO．01）；且治疗量越大，阳性细胞数越少。 5．正常和假手术组可见极少量TNF一口蛋白表达。模型组出现较多棕黄色TNF一口蛋白阳性细胞，24小时达高峰；且在各时点均显著高于假手术组（KO．of）。治疗组各时点阳性细胞数明显减少 （AO．01），呈负性量效关系。 6．VEGF蛋白在正常和假手术组表达极少。模型组表达明显增加，24～96小时均处于高峰期。七叶皂昔钠可明显抑制其表达，呈负性量效关系。 7．正常和假手术组可见极少量TIMPl蛋白阳性染色细胞。模型组的表达明显增加，24～48小时达高峰。七叶皂昔钠有抑制其表达作用，呈负性量效关系。 8．正常和假手术组可见极少量 MMP七 nRNA阳性染色细胞，模型组出现大量的深棕黄色 MMP士 mRNA阳性细胞，其来源包括微血管内皮细胞、胶质细胞、中性粒细胞和神经元等，6～24小时达高峰；且在各时点均显著高于假手术组（KO．01）。七叶皂昔钠可明显抑制其表达，呈负性量效关系。 9．正常和假手术组未见MMP－9和T IMP－lmRNA卜性染色细胞。模型组的 MMP刁 mRN阳性染色细胞数在 24～48小时达高峰，微血管内皮细胞有阳性表达，在6～96小时其表达量与脑含水量及EB含量呈