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目的早期压力环境、近期压力环境和下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA）轴相关遗传变异对青少年抑郁症状存在交互作用（Environment-by-Environment-by-Gene Interaction,E1×E2×G）。然而,既有研究主要集中于单基因的遗传变异,且其三者具体的交互作用模式尚不一致。基于此,本研究首先调查了青少年儿童期虐待、近期压力性生活事件和抑郁症状的发生现状;重点考察儿童期虐待、压力性生活事件和HPA轴相关多位点遗传变异对青少年抑郁症状的交互作用,以及其具体的作用模式;在其中探索压力的亚类型特异性;并检验多位点遗传变异的预测力是否高于单位点遗传变异。旨在为青少年抑郁的预防和干预策略提供实证依据。方法采用“青少年抑郁的遗传与环境机制”纵向研究项目的数据,以山东省827名职业学校的青少年作为被试（50.2%男生）,进行了连续2年共3次的追踪测评。T1时间（初次测评）使用儿童期创伤问卷简版（Childhood Trauma Questionnaire Short Form,CTQ-SF）、青少年自评生活事件量表（Adolescent Self-rating Life Event Checklist,ASLEC）和儿童抑郁量表（Children’s Depression Inventory,CDI）测评儿童期虐待、压力性生活事件和抑郁症状,采用Oragene DISCOVER工具采集口腔脱落细胞样本。HPA轴相关的多位点遗传变异则根据与HPA轴功能的关系、使用多位点遗传剖面得分（Multilocus Genetic Profile Score,MGPS）的方法生成（包括CRHR1基因rs110402多态性、NR3C1基因rs41423247多态性、NR3C2基因rs5522多态性和FKBP5基因rs1360780多态性）,得分越高代表个体携带越多的HPA轴相关易感等位基因。T2时间（1年后）和T3时间（2年后）再次测评压力性生活事件和青少年抑郁症状。运用SPSS 23.0和Mplus 7.4进行数据分析。统计学方法包括描述性分析、独立样本t检验、单因素方差分析、重复测量方差分析、Pearson相关分析和多层线性模型（Hierarchical Linear Modeling,HLM）。结果（1）在职业学校青少年中,儿童期躯体虐待、情感虐待、躯体忽视、情感忽视和性虐待的发生率分别为7.1%、5.7%、25.3%、19.1%和4.0%;T1、T2和T3时间分别有98.2%、94.7%和93.1%的青少年存在压力性生活事件、有28.9%、21.5%和14.0%的青少年存在抑郁症状。（2）在控制青少年的性别和年龄后,儿童期虐待、压力性生活事件和HPA轴多位点遗传剖面得分对青少年抑郁症状的交互作用不显著（R12＜0.238,R22＜0.249,b=0.002,SE=0.001,P=0.110）,但儿童期虐待与压力性生活事件的交互作用显著（b=0.004,SE=0.001,P=0.001）,二者以累积的方式交互影响青少年抑郁症状。（3）在压力性生活事件亚类型中,仅人际压力与儿童期虐待同HPA轴多位点遗传剖面得分对青少年抑郁症状存在显著的交互作用（R12＜0.240,R22＜0.249,b=0.01,SE=0.004,P=0.015）;在儿童期虐待的亚类型中,仅情感忽视与人际压力同HPA轴多位点遗传剖面得分对青少年抑郁症状存在显著的交互作用（R12＜0.169,R22＜0.152,b=0.02,SE=0.01,P=0.009）。具体来说,在携带易感等位基因较少的青少年中,当儿童期虐待或情感忽视水平较低时,人际压力显著正向预测青少年抑郁症状（P＜0.001）;当儿童期虐待或情感忽视水平较高时,人际压力对青少年抑郁症状的正向预测作用更强（P＜0.001）。在携带易感等位基因较多的青少年中,当儿童期虐待或情感忽视水平较高时,人际压力显著正向预测青少年抑郁症状（P＜0.001）;当儿童期虐待或情感忽视水平较低时,人际压力对青少年抑郁症状无显著预测作用（P≥0.758）。本研究中显著的E1×E2×G的交互作用模式不符合整合模型的观点,而是均符合累积压力假说的观点。（4）多位点遗传变异在E1×E2×G中的预测力高于单位点遗传变异。结论职业学校青少年的儿童期虐待、压力性生活事件和抑郁症状的发生率相对较高,其总体状况不容乐观。本研究强调人际压力作为青少年近期压力环境,与儿童期虐待或其亚类型情感忽视和HPA轴多位点遗传变异可以交互影响青少年抑郁症状。无论青少年携带易感基因数量的高低,儿童期虐待或情感忽视和人际压力均以累积的方式影响青少年抑郁症状。此外,本研究也证明了多位点遗传变异在交互作用中的预测力要高于单位点遗传变异。本研究作为首项考察儿童期虐待、压力性生活事件和HPA轴相关的多位点遗传变异对青少年抑郁症状影响机制的研究,为理解青少年抑郁症状的发生机制提供了新的依据。