论文部分内容阅读
目的：氧化应激对于糖尿病肾病发病的作用备受关注。试验表明，抗氧化剂能对抗DM中的氧化损伤。本研究主要目的是探究硫辛酸对DN大鼠模型AGEs及氧化应激的影响，并观察肾脏RAGE的表达情况，为糖尿病肾病患者的早期抗氧化干预提供依据。方法：30只Wistar大鼠，随机选取6只作为对照组（A组）,其它24只大鼠高糖高脂饮食8w，链脲佐菌素（STZ）两次腹腔注射造模，糖尿病肾病大鼠按血糖水平随机分为糖尿病肾病组（B组）和LA组（C组），分别给予生理盐水和LA(50mg.kg-1.d-1)1ml腹腔注射4周。测定各组体重，随机血糖，24小时尿白蛋白，空腹血糖，甘油三酯，总胆固醇，HDL-C，LDL-C，丙二醛，GSH-Px，超氧化物歧化酶，AGEs，GHbA1c，肾脏RAGE。结果：1、三组大鼠体重、随机血糖的变化：剔出因感染死亡和造模未成功的大鼠，入选糖尿病肾病造模成功鼠为16只，按血糖水平随机分为糖尿病肾病组（B组）和LA组（C组），各8只。造模组大鼠高脂饮食8周后较正常组大鼠体重明显增加，此后B组及C组体重均有所下降，实验结束时，糖尿病肾病组大鼠体重显著低于正常组，LA组与正常组无显著性差异，均未达到STZ注射前的水平；两组大鼠血糖在STZ干预前无差异，STZ两次注射1周后B组出现持续高血糖症，随机血糖平均16.82±7.68mmol/l，LA组随机血糖平均13.36±5.71mmol/l。2、三组大鼠血AGEs、胰岛素抵抗等变化：与A组比较，B、C两组AGEs、糖化血红蛋白、空腹血糖、FINS及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均升高，IAI下降，差异显著（P<0.05或P<0.01）,提示胰岛素抵抗；与B组大鼠比较，C组大鼠血AGEs、糖化血红蛋白、空腹血糖、FIN及HOMA-IR下降（P<0.05），IAI升高（P<0.05）。3、三组大鼠血脂、24小时尿蛋白水平的变化：与A组比较，B组血总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、24h尿蛋白均显著性升高（P<0.05或P<0.01），提示脂代谢、肾功能紊乱；与B组比较，C组上述指标均下降（P<0.05）；三组大鼠HDL-C无明显变化。4．三组大鼠氧化应激指标的变化：与A组比较，B组大鼠血MDA升高，差异有显著性（P<0.05）,而SOD、GSH-Px均下降，与B组比较，C组血MDA下降，SOD、GSH-Px均增加，其中SOD的差异有显著性。5．在组织RNA样本纯度较高，基本无蛋白质污染的情况下，正常对照组肾脏组织未检测到RAGE表达，LA组和糖尿病肾病组均检测到RAGE表达。结论：糖尿病肾病状态下循环及肾脏晚期糖基化终末产物增多，RAGE表达上调，LA能够减少氧化应激，抑制糖基化终末产物生成并下调RAGE表达水平，从而改善糖尿病肾病大鼠肾组织结构及肾功能，在糖尿病肾病的防治方面有良好的应用前景。