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目的：本课题旨在通过实验研究,观察加味三才汤对2型糖尿病大鼠肝脏脂肪变性和Keapl-Nrf2通路的影响,探讨其防治该病的作用机理,为其日后成为一种新的中成药提供科学的理论依据。方法：健康清洁级SD大鼠90只试喂养1周结束后,随机分为正常对照组(10只),模型组(80只)。正常对照组予普通饲料喂养,模型组予高糖高脂饲料喂养。5周后,模型组空腹(禁食,不禁水12小时)腹腔注射PH4.3构椽酸钠缓冲液配制的STZ溶液,按30mg/kg浓度给药。正常组空腹腹腔注射等体积PH4.3枸椽酸钠缓冲液。72h后断尾取血,用血糖仪测随机血糖,血糖值≥16.7mmol/L视模型成功。死亡3只,剔除7只,共70只大鼠血糖达标。再将其分为糖尿病模型组(12只),阳性药对照组(15只),中药高剂量组(13只),中药中剂量组(15只),中药低计量组(15只),继续高糖高脂喂养,并开始药物灌胃(灌胃量10 ml·kg-1·d-1)。其中中药各组分别灌服加味三才汤高、中、低药液,阳性对照组灌服水林佳(28mg·kg-1·d-1)药液,正常对照组和糖尿病模型组灌服等体积蒸馏水。自用药开始,每日观察并记录各组大鼠的活动情况、精神状态、摄食及饮水情况、体毛变化及死亡等情况,每周测体重一次。4周结束后,禁食、不禁水12小时,测各组大鼠FBG,体重。股动脉取血,生化分析仪测TG、TC、HDL-c、 LDL-c; ELISA法检测MDA、H2O2、FFA、INS;并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);处死大鼠取肝右叶组织,HE染色观察肝脏病理切片；免疫组化法观察肝组织Keap1、Nrf2、CAT、GPX蛋白表达；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织KeaplmRNA、Nrf2mRNA、SODmRNA表达。结果：加味三才汤可以改善2型糖尿病大鼠肝脏的脂肪变性。实验结果经统计学处理后发现,实验结束时与正常对照组比较,糖尿病模型组以上各指标均显示异常(P<0.05,P<0.01)。而与糖尿病模型组比较,各用药组均能不同程度的改善以上各指标,其中,血清TG、TC、LDL-c、FFA、MDA、均降低(P<0.05,P<0.01)。与糖尿病模型组比较,中药各组能FBG、INS、HOMA-IR降低(P<0.05,P<0.01),西药组无统计学差异(P>0.05)。与糖尿病模型组比较,中药高、中剂量组HDL-c升高(P<0.05),H2O2降低(P<0.05),Keap1蛋白表达降低(P<0.05), Nrf2蛋白表达升高(P<0.05), Nrf2 mRNA、SODmRNA升高(P<0.05)；中药高剂量组CAT、GPX升高(P<0.05), KeaplmRNA降低(P<0.05)。结论：1.高糖高脂饲料喂养9周,联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射可以成功复制实验性SD大鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝模型。该模型具有高血糖,血脂异常,胰岛素抵抗等特点,与人类2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床特征类似,故此模型可用于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的研究。2.加味三才汤防治2型糖尿病SD大鼠肝脏的脂肪变性。其作用机理可能是通过以下途径实现的：①降低空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数,纠正血脂代谢紊乱,从而改善胰岛素抵抗状态；②激活抗氧化应激Keapl-Nrf2通路及其调控的SOD、CAT、GPX活性,提高机体抗氧化能力。