胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。在中国，胃癌的死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的1／3。对于胃癌的基础研究及临床防治一直都是重要的医学课题。目前的研究认为胃癌的发生涉及到一系列的转化过程，Correa提出了一个胃癌发生过程的模式：即慢性活动性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→不典型增生→胃癌。因此，确立可以预测胃癌的发生、发展及预后的生物学检测指标显得尤为重要。近年来的研究发现：在恶性肿瘤发生转移的过程中，某些黏附分子被肿瘤细胞获取后，在促使肿瘤细胞进入淋巴或血液循环以及促使肿瘤细胞向周围侵袭的过程中起着关键性的作用。CD44作为具有黏附作用的跨膜糖蛋白，已被普遍认为在肿瘤的转移过程中起重要作用。CD44基因位于人类的第11号染色体短臂上，含有10个高度保守的组成型外显子和10个变异型外显子(V1-V10)。通过在基因转录过程中的选择性拼接(拼接不同的变异型外显子)，CD44蛋白表现为 浙江大学硕士学位论文多种变异体（CD44V人迄今为止，已报道的CD44V至少有20种。作为完整的细胞膜糖蛋白，CD44的生物学特性包括参与细胞之间及细胞与细胞外间质的瓢附；参与淋巴细胞的的归巢；参与T细胞的激活及细胞的运动和迁移。1991年德国科学家 Gunthert等最早发现在大鼠胰腺癌模型中CD44V的表达赋予肿瘤细胞转移潜能。此后有更多的报道证实CD44V的表达与人类的多种恶性肿瘤（例如肾癌、肺癌、乳腺癌及多种胃肠道恶性肿瘤）的进展、转移和预后有关。在对胃癌的研究中发现：CD44V6的过度表达是胃癌复发及预后不良的重要相关因素，有关CD44V6的表达与胃癌前病变的关系报道较少，CD44V6在胃癌的进展过程中所起作用的机制尚未明了。本研究我们通过免疫组化染色检测CD44V6在胃炎、胃癌前病变及胃癌中的表达，观察其与胃癌的临床病理特征的关系，旨在探索CD44V6的表达与胃癌的发生、转移及预后的相关性，评价其作为胃癌及胃癌前病变检测指标的价值。 材料与方法 98例活检标本取自浙江大学医学院附属第一医院和杭州市第二人民医院 200年 3月至 2002年 8月经胃镜诊断并病理确诊的患者，包括30例浅表性胃炎、34例萎缩性胃炎伴肠上皮化生及34例不典型增生胃劾膜。64例胃癌组织于同期经手术获得并经病理证实，术 ～2～ 浙江大学硕士学位论文前均未经化疗或放疗，男42例，女22例，平均年龄57石岁，淋巴结转移者 45例，淋巴结无转移者 19例，远处转移者 28例，无远处转移者 3 6例。所有标本经 10％福尔马林固定，石蜡包埋。用免疫组织化学染色方法检测CD44V6的表达，并观察它与胃癌临床病理特征的关系。统计方法采用 SPSSS刀统计软件进行，计数资料采用 X‘检验或校正x’检验或刊sher精确检验，P＜0刀5为有统计学意义。 结 果 CD44V6的阳性表达率在浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生，不典型增生胃励膜及胃癌组织分别为3．33O门G0）、14．71O（5／34）、44．12O（15／34）及60．94O（39／64）。不典型增生及胃癌组阳性率明显高于浅表性胃炎组及萎缩性胃炎伴肠上皮化生组 ＊均＜O刀1），萎缩性胃炎伴肠上皮化生与浅表性胃炎组比较差异无显著性意义；CD44V6的表达与胃癌的远处转移有关（P＜0．05），与 TN’M分期有关（P＜o刀1），淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，但差异无显著性（P＞O刀5）；＊＊叩＊6的表达与性别、肿瘤大小、大体类型、组织学分型、浸润深度间差异无显著性意义（P＞o．05）。 ～3～ 浙江大学硕士学位论文 结 论1、在正常胃劾膜、胃癌前病变及胃癌组织均有CD44V6的表达。 在不典型增生胃劾膜组及胃癌组中CD44V6的表达明显高于 浅表性胃炎组及萎缩性胃炎伴肠上皮化生组。2、CD44V6的表达与胃癌的远处转移及TNM分期有关。3、淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，但差异无显著性； CD44V6的表达与性别、肿瘤大小、大体类型、组织学分型、 浸润深度间差异无显著性意义。4、免疫组织化学方法检测冒活检标本中的CD44V6可能有助于 胃癌早期诊断和远处转移趋势推测。