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[目的]通过构建同型半胱氨酸（homocysteine,Hey）诱导的人成骨肉瘤MG63细胞氧化损伤模型,从细胞、分子和蛋白层面探讨17-β雌二醇(17（3-Estradiol,17β-E2）对成骨细胞氧化损伤的保护作用及其信号机制。[方法]体外培养的人成骨肉瘤MG63细胞随机分成空白对照组、Hcy处理组、17β-E2处理组和磷脂酶C-γl（Phospholipase C-γl,PLC-γ1）特异性性抑制剂U73122处理组,处理不同时间。采用2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸盐（2’,7’-dichloro-fluorescin diacetate,H2DCFDA）探针在荧光分光光度计下检测细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平；通过Hoechst33342／碘化丙啶（PI）核荧光双染用荧光显微镜观察计数凋亡和坏死细胞；Western Blotting检测磷脂酶C-γ1（Phospholipase C-γl,PLC-γ1）,促分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）家族的细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）、p38促分裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK）和c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinases,JNK）,以及促凋亡相关蛋白半胱天冬氨酸蛋白酶-3（cysteine-aspartic acid protease 3,Caspase-3）和bcl-2相关X蛋白（bcl-2-associated x protein,Bax）等细胞信号通路蛋白的表达及其变化规律。[结果]1μmol/L17β-E2以剂量和时间依赖关系抑制1～5mmol/LHcy诱导人成骨肉瘤MG63细胞内ROS的增加。1μmol/L17β-E2抑制3mmol/LHcy诱导人成骨肉瘤MG63细胞的凋亡和坏死。1μmol/L17β-E2可上调3mmol/L Hey诱导人成骨肉瘤MG63细胞PLC-γ1和ERK磷酸化,下调P38和JNK磷酸化,以及下调Caspase-3和Bax的表达。用7μmol/LU73122和lμmol/L17p-E2共同预处理人成骨肉瘤MG63细胞可下调PLC-γ1和ERK磷酸化,上调p38磷酸化、Caspase-3和Bax表达,JNK磷酸化则无明显变化。[结论]1、高浓度Hcy可通过增加细胞内ROS的含量诱导人成骨肉瘤MG63细胞死亡；17β-E2具有明显的保护作用,抑制Hcy诱导MG63细胞死亡。2、高浓度Hcy通过调控ERK磷酸化、p38MAPK和JNK磷酸化,凋亡相关蛋白Caspase-3和Bax的表达诱导MG63细胞的死亡。17β-E2依赖PLC-γ1信号抑制高浓度Hcy诱导上述信号通路相关蛋白的变化,从而发挥其保护作用。