【摘 要】
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肿瘤是当今医学尚未征服的一种高死亡率疾病。现临床抗肿瘤药大多具有明显毒副作用和耐药性,特别是药物性肝损伤。前期研究显示五环三萜衍生物在具有高抗肿瘤活性的同时,对正常肝细胞HL-7702的损伤很小或者没有,符合当前肿瘤化疗中“药物性肝损伤”应对的抗肿瘤药物研发。氨基酸,作为生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,在生命过程中发挥着重要的作用。肿瘤细胞代谢旺盛,需要大量的营养物质来维持细胞高速繁殖的状态,
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肿瘤是当今医学尚未征服的一种高死亡率疾病。现临床抗肿瘤药大多具有明显毒副作用和耐药性,特别是药物性肝损伤。前期研究显示五环三萜衍生物在具有高抗肿瘤活性的同时,对正常肝细胞HL-7702的损伤很小或者没有,符合当前肿瘤化疗中“药物性肝损伤”应对的抗肿瘤药物研发。氨基酸,作为生物功能大分子蛋白质的基本组成单位,在生命过程中发挥着重要的作用。肿瘤细胞代谢旺盛,需要大量的营养物质来维持细胞高速繁殖的状态,其中氨基酸是其必须的营养物质。将氨基酸引入化合物,使其成为抗癌药物的载体并将化合物导入癌瘤区。这样既可以抑制癌瘤生长,又可以降低药物的毒副作用。因此,本论文依据恶性肿瘤对氨基酸的转运率以及限制性氨基酸的需求,合成了以齐墩果酸、甘草次酸、及熊果酸作为先导化合物,氨基酸为载体的系列五环三萜类衍生物56个。通过MTT法测定各化合物对各种肿瘤细胞株及正常细胞株的IC50值,发现化合物3a、12a、8a、14a对T24、MGC-803、A549等细胞株具有显著抑制作用,IC50值在1μm-10μM之前,具有很好的研究前景。本论文的内容如下:1.前言简单介绍抗肿瘤药物的分类;五环三萜的生物活性,主要介绍其抗肿瘤活性;氨基酸与五环三萜相关研究进展,并从中阐明本论文的立题依据及主要研究内容2.目标衍生物的合成及结构表征目标衍生物的合成主要分为三个部分;（1）五环三萜接氨基酸及氨基酸甲酯合成部分;（2）五环三萜接氨基酸拼硫化氢供体合成部分;（3）五环三萜拼氨基酸接三氟甲基苄基部分。并对目标衍生物和中间产物利用高分辨质谱、核磁共振氢/碳谱进行结构表征。3.化合物体外抗肿瘤活性研究利用MTT法,将目标产物对MGC-803、T24、A549、HL-7702、HepG-2等癌细胞进行体外抗肿瘤活性测试,并对活性好的化合物进行了IC50测试。4.总结根据测试结果总结构效关系,并从中选出具有较高抗肿瘤活性的化合物进行下一步的作用机制研究。
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