论文部分内容阅读
目的:研究甘南藏族人群G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)基因多态性与高血压及血压盐敏感性之间的关系。方法:在2013年6月到2014年11月期间,采用分层、多阶段抽样的方法,选取甘南藏族地区1447名藏族成人(原发性高血压患者787名为病例组,血压正常的660名为对照组)作为研究对象进行病例-对照研究。利用项目组统一设计的调查表进行问卷调查(基本信息和生活习惯),按照标准方法进行体格检查(身高、体重、血压),我国改良后的急性盐负荷试验方法进行盐敏感性判定。采集外周静脉血6 mL,提取DNA,利用Sequenom MassARRAY法检测GRK4基因各单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型分布。使用卡方检验分析GRK4基因各位点的基因型和等位基因在高血压组和正常血压组之间的分布差异,二分类Logistic回归分析GRK4基因和盐敏感性及其交互作用对高血压的影响。根据血压和盐敏感性检测结果,将研究对象分为盐敏感性高血压组、盐不敏感性高血压组、盐敏感性正常血压组与盐不敏感性正常血压4组,利用卡方检验比较GRK4基因各位点的基因型和等位基因在不同组间的分布情况,在高血压人群和血压正常人群中分别采用二分类Logistic回归分析GRK4基因与藏族人群盐敏感性之间的关系,在四组人群中采用多分类Logistic回归分析GRK4基因与藏族人群盐敏感性高血压之间的关系。结果:1.基本特征比较:共调查1447名,其中高血压组787名(盐敏感者554名,盐不敏感者233名),正常血压组660名(盐敏感者423名,盐不敏感者237名)。2组人群在盐敏感性、年龄、性别、体质指数(BMI)、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼等方面比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。2.基因分型及Hardy-Weinberg平衡定律:GRK4基因检测了6个SNPs(rs2488815、rs12506119、rs1419043、rs1801058、rs2471338和rs3733219)。rs2488815位点检测出CT、CC、TT三种基因型,rs12506119位点检测出GG、GA、AA三种基因型,rs1419043位点检测出CG、CC、GG三种基因型,rs1801058位点检测出CT、CC、TT三种基因型,rs2471338位点检测出CA、CC、AA三种基因型,rs3733219位点检测出CT、CC、TT三种基因型。其中rs12506119、rs1419043、rs2471338和rs3733219四个SNPs在高血压和正常血压两组人群中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(均P>0.05),rs2488815和rs1801058在两组中的分布均不符合Hardy-Weinberg平衡定律(均P<0.05)。3.GRK4基因多态性和盐敏感性及其交互作用对高血压的影响:卡方检验结果显示GRK4基因位点rs12506119和rs1419043的基因型与等位基因在高血压组和正常血压组中的分布存在统计学差异(均P<0.05);rs2471338和rs3733219的基因型与等位基因在高血压组和正常血压组中的分布差异没有统计学意义(均P>0.05);在校正混杂因素(年龄、BMI、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼)的影响后,多因素Logistic回归分析的结果显示与rs1419043位点的GG基因型相比,携带C等位基因的基因型(CG+CC基因型)是高血压的保护因素(OR=0.13,95%CI=0.05~0.35,P<0.01),rs1419043与盐敏感性的交互作用导致高血压的发生风险增加(OR=4.07,95%CI=1.24~13.33,P=0.02)。4.GRK4基因多态性与血压盐敏感性的关系分析4.1高血压组:GRK4基因位点rs1419043的等位基因(C和G)在盐敏感性高血压和盐不敏感性高血压两组中的分布,存在统计学差异(P<0.05);其余SNPs的基因型和等位基因在盐敏感性高血压和盐不敏感性高血压两组中的分布差异,不存在统计学意义(均P>0.05);在校正混杂因素(年龄、BMI、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼)的影响后,多因素Logistic回归分析的结果显示在高血压组中未发现与盐敏感性有关的GRK4基因位点(均P>0.05)。4.2正常血压组:GRK4基因的4个SNPs的基因型和等位基因在盐敏感性正常血压和盐不敏感性正常血压两组中的分布差异,没有统计学意义(均P>0.05);在校正混杂因素(年龄、BMI、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼)的影响后,多因素Logistic回归分析的结果显示在正常血压组中未发现与盐敏感性有关的GRK4基因位点(均P>0.05)。5.GRK4基因多态性与盐敏感性高血压的关系分析GRK4基因位点rs12506119和rs1419043的基因型和等位基因在四组人群中的分布差异,具有统计学意义(均P<0.05);rs2471338和rs3733219的基因型与等位基因在四组人群中的分布差异,没有统计学意义(均P>0.05);以盐不敏感性正常血压组作为参照,在校正混杂因素(年龄、BMI、性别、文化程度、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼)的影响后,多因素Logistic回归分析结果显示与rs1419043位点的GG基因型相比,携带C等位基因的基因型(CG+CC基因型)是盐敏感性高血压的保护因素(OR=0.45,95%CI=0.24~0.84,P=0.01)。结论:1.在甘南藏族人群中,GRK4基因位点rs1419043可能与高血压的发生有关;rs1419043与盐敏感性之间存在交互作用。2.在甘南藏族人群中,GRK4基因位点rs1419043可能与盐敏感性高血压的发生有关。