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目的:促进创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后轴突的再生和正确致靶是神经外科研究领域的热点和难点。本课题以小鼠TBI模型为研究对象,分析TBI后创伤区微小核糖核酸124(microRNA-124,miR-124)的变化,并在体外实验中对其表达进行干预,通过体内体外实验探讨其与神经元轴突再生的关系,初步分析miR-124调节轴突生长与致靶的分子机制。方法:使用精确皮层打击仪-3000(precision cortical impactor-3000,PCI-3000)打击装置制作小鼠TBI模型,并离体构建神经细胞机械划伤模型,从体内、体外两方面造模进行研究。使用神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,Nrp-1)、微管相关蛋白(microtubule-associated protein Tau,Tau)和生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,Gap-43)标记轴突,通过蛋白质印迹实验(western blot)和免疫组化的方法检测这三种蛋白含量和阳性细胞数量的变化,间接反映轴突的生长情况。采用实时定量聚合酶连反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测体内、体外miR-124表达变化。采用miR-124模拟物和抑制剂在体外干预miR-124的表达,观察其不同的表达量对轴突生长的影响。结果:1体内:miR-124表达量在创伤后3天达最高,western blot法检测,Nrp-1在创伤后3天达最高,Tau在创伤后14天达最高,Gap-43在创伤后1天持续高表达至21天。2体外:miR-124和Nrp-1、Tau、Gap-43表达趋势相近于在体实验,表现出明显的正相关性。通过转染miR-124模拟剂与抑制剂以干预体外培养的神经元后,miR-124的表达量均产生明显改变。选取创伤后24 h这一时间点进行对比,在相同时间点,Nrp-1,Tau和Gap-43的相对表达量均显著降低,且miR-124 inhibitor组降低较miR-124 mimic组更为显著(P<0.05)。结论:1小鼠TBI后,miR-124的表达峰先于轴突标志物的表达峰出现,二者呈正相关,提示miR-124的表达增加可能与轴突再生有密切联系。2过量产生或抑制miR-124表达,都不利于轴突的再生修复。其中,相比于过表达miR-124,在抑制miR-124表达后,轴突的修复受到的阻碍更明显。3只有适度的miR-124表达才能更有助于轴突的再生和修复。4 Gap43含量的持续高水平可能与轴突损伤修复和神经细胞发生、成熟均相关。