【摘 要】
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目的:观察化瘀泄浊祛斑方治疗颈动脉粥样硬化斑块（痰瘀互结证）的临床疗效及安全性,并通过网络药理学及分子对接技术预测化瘀泄浊祛斑方治疗颈动脉粥样硬化的活性成分及主要靶点。方法:将60例证属痰瘀互结的颈动脉粥样硬化斑块患者,运用SPSS 20.0软件随机工具产生随机分配序列分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组基础上加用化瘀泄浊祛斑方。试验时间为12周,比较患者治疗前后
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目的:观察化瘀泄浊祛斑方治疗颈动脉粥样硬化斑块（痰瘀互结证）的临床疗效及安全性,并通过网络药理学及分子对接技术预测化瘀泄浊祛斑方治疗颈动脉粥样硬化的活性成分及主要靶点。方法:将60例证属痰瘀互结的颈动脉粥样硬化斑块患者,运用SPSS 20.0软件随机工具产生随机分配序列分为观察组和对照组,每组30例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组基础上加用化瘀泄浊祛斑方。试验时间为12周,比较患者治疗前后临床综合效果、中医症候积分、颈动脉彩超（IMT、最大斑块面积、最大斑块厚度、斑块积分、斑块数目）、血液流变指标、血脂四项确定临床疗效,并观察试验期间有无不良事件发生。网络药理学研究通过TCMSP、HERB数据库获得化瘀泄浊祛斑方（苍术、莪术、生山楂、水蛭、鸡内金、三七、浙贝母、皂角刺）主要成分及靶点,根据ADME进行筛选,通过Genecards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获得CAS相关靶点。利用String平台构建PPI网络、Metascape平台分析生物过程及通路、构建成分-靶点-通路网络图,最后使用Autodock及PyMOL进行分子对接验证。结果:观察组临床治疗的综合有效率为83.33%效果优于对照组的56.67%有效率（P＜0.05）。观察组中医症候综合有效率为83.33%效果优于对照组则的66.67%有效率（P＜0.05）。两组患者IMT、最大斑块面积、Crouse积分、最大斑块厚度、平均斑块数量均有所减少（P＜0.05）,观察组在IMT、最大斑块面积、最大斑块厚度减少方面效果显著优于对照组（P＜0.01）,在患者Crouse积分减少层面,观察组效果优于对照组（P＜0.05）,两组患者平均斑块数量减少则无明显差异（P＞0.05）。观察组在全血高切（200/s）、全血中切（30/s）、全血低切（5/s）、血液粘度下降幅度均优于对照组（P＜0.05）。观察组与对照组在降低血清TC、TG及升高HDL-C水平方面差异无统计学意义（P＞0.05）,在降低患者LDL-C水平上观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。试验期间未观察到不良事件发生。网络药理学研究中共筛选得到化瘀泄浊祛斑方有效成分46种,421个药物活性成分潜在基因靶点,CAS相关基因靶点靶点912个。预测槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、漆黄素、双去甲氧基姜黄素等可能为主要活性物质;预测关键影响蛋白为PTGS2、PTGS1、PPARG、PIK3CG、JUN、PRKCA、RXRA、BCL2、ADRB2、BAX 等;AGE-RAGE 信号通路、血液剪切力和动脉粥样硬化可能为重要调控通道;分子对接验证核心靶点与核心化合物之间的结合活性较强。结论:1.化瘀泄浊祛斑方具有改善CAS斑块患者临床症状、中医症候的作用,可以减少患者IMT、最大斑块面积、Crouse积分、最大斑块厚度、斑块数量,值得临床进一步推广使用。2.化瘀泄浊祛斑方与瑞舒伐他汀联用,可以调控血脂,改善血流动力学,具有稳定斑块的作用。3.化瘀泄浊祛斑方未观察到不良反应及副作用,具有较高的安全性。4.网络药理学预测化瘀泄浊祛斑方可能通过调控脂代谢、改善血流动力学、抗炎症反应来治疗CAS,为进一步临床和实验研究提供一定参考。
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