经母体砷暴露不同发育阶段仔鼠肝和脑中砷形态分布

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong433
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目的人类和大多数啮齿类动物的妊娠期是对化学毒物的高度敏感期,研究表明妊娠期摄入砷可通过胎盘屏障进入胎儿体内,出生后的子代也可能通过母亲的乳汁或直接饮水继续摄入砷化物。通过观察经母鼠饮水暴露iAs~Ⅲ或iAs~V后不同发育阶段仔鼠肝和脑中砷形态分布和代谢,探讨不同价态无机砷在母鼠及其仔鼠体内的代谢及胎盘屏障、乳房屏障和血脑屏障对砷化物的阻挡作用。材料与方法母鼠在妊娠和哺乳期以自由饮水方式暴露0、10mg/L和30mg╱L iAs~Ⅲ或iAs~V的水溶液,仔鼠在哺乳期后继续摄入与母鼠相同浓度的无机砷水溶液。分别取母鼠及生后0、10、15、21和35天仔鼠的肝和脑组织。采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法,检测母鼠和不同发育阶段仔鼠肝和脑组织中无机砷(Inorganic arsenic,iAs)、一甲基胂酸(Monomethylarsonic acid,MMA)和二甲基胂酸(Dimethylarsenic acid,DMA)的水平。结果母鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及脑中iAs和DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10mg/L iAs~V组母鼠肝和脑中各砷形态水平显著低于10mg/L iAs~Ⅲ组(P<0.05),而30mg/L iAs~V组母鼠肝和脑中各砷形态水平与30mg/L iAs~Ⅲ组比较无显著差异(P>0.05)。新生仔鼠肝和脑中DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10mg/L iAs~V组仔鼠肝和脑中DMA水平显著低于10mg╱L iAs~Ⅲ组(P<0.05),但30mg╱L iAs~V组仔鼠肝和脑中DMA水平与30mg╱L iAs~Ⅲ组比较无显著差异(P>0.05)。生后10天仔鼠肝和脑中DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10及30mg╱L iAs~V组与iAs~Ⅲ组仔鼠肝和脑中各砷形态水平比较均无显著差异(P>0.05)。生后15天仔鼠肝和脑中iAs和DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10mg/L iAs~V组仔鼠肝中iAs水平显著低于10mg╱L iAs~Ⅲ组(P<0.05),30mg╱L iAs~V组仔鼠肝和脑中iAs和DMA水平显著低于30mg╱L iAs~Ⅲ组(P<0.05)。生后21天仔鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及脑中iAs和DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10及30mg/L iAs~V组与iAs~Ⅲ组仔鼠肝和脑中各砷形态水平比较均无显著差异(P>0.05)。生后35天仔鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及脑中iAs和DMA水平随饮水砷浓度的增加而增加,10mg/L iAs~V组仔鼠肝中各砷形态及脑中DMA水平显著低于10mg╱L iAs~Ⅲ组,30mg╱L iAs~V组仔鼠肝和脑中DMA水平均显著低于30mg/L iAs~Ⅲ组(P<0.05)。生后不同发育阶段仔鼠肝和脑中各砷形态含量比较显示,生后10天仔鼠肝和脑中各砷形态含量最低,砷形态以DMA为主;新生仔鼠肝和脑中DMA含量较高,砷形态以DMA为主,iAs和MMA含量很低;生后15天仔鼠肝和脑中iAs含量明显升高,砷形态以iAs为主,MMA和DMA含量较低;生后21天仔鼠肝中各砷形态含量均明显升高,以MMA和DMA含量升高最为显著,砷形态以有机砷(MMA和DMA)为主,脑中iAs和DMA含量明显升高,砷形态以iAs和DMA为主。生后35天仔鼠肝中各砷形态含量均明显升高,达到最高值,砷形态以有机砷(MMA和DMA)为主,脑中只有DMA含量明显升高,砷形态以DMA为主。不同发育阶段小鼠脑中的MMA含量都很低。结论经饮水摄入的iAs~Ⅲ和iAs~V首先进入母鼠或仔鼠的肝组织并被甲基化代谢。与iAs~V相比,低水平摄入的iAs~Ⅲ更容易进入肝组织并被甲基化代谢。母体在妊娠和哺乳期经胎盘和乳汁进入仔鼠的砷形态主要为DMA。与胎盘屏障相比,乳房屏障可更有效阻挡各形态砷进入仔鼠体内。发育未成熟的血脑屏障对iAs和DMA进入脑组织没有屏障作用,但发育成熟的血脑屏障可有效阻止iAs进入脑组织,而部分阻止DMA进入脑组织。生后早期接触含iAs饮水能增加脑组织对iAs的暴露,使脑组织易受砷毒性的影响。
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