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目的:分析胎儿先天畸形及早期自然流产发生的相关社会环境因素,结合这些影响因素探讨重金属元素铅、汞、砷、镉和微量元素锰、锌等微量元素与先天畸形及早期自然流产发生的相关性。
方法:第一部分研究收集2006年9月至2007年4月期间在上海市第一妇婴保健院产前诊断门诊和超声检查中发现胎儿畸形的200例中晚期妊娠孕妇,随机抽取同时期该医院产前检查正常的204例中晚期妊娠孕妇为正常组。第二部分研究收集2007年5月至7月期间该院16例早期自然流产孕妇和62例正常早期妊娠行人工流产的妇女为研究对象。采用自行编制的问卷对所有研究对象进行生活环境、生活习惯、膳食方式、职业、学历、健康状况等方面的调查。采用微波消解和质谱分析方法测定孕妇全血铅、砷、镉及血清锰、锌含量,用同样方法测定早孕妇女绒毛铅、砷、镉、锰、锌含量。全血汞含量利用冷原子吸收法测定。第一部分研究将200例胎儿畸形孕妇及其中52例胎儿神经系统畸形孕妇、44例胎儿泌尿系统畸形孕妇分别作为病例组与204例正常组孕妇进行对照研究。第二部分研究将16例自然流产组孕妇作为病例组与62例正常人工流产组孕妇进行比较。
结果:
(1)204例正常组中晚期妊娠妇女的血铅、汞、砷、镉、锰、锌含量中位数(μg/L)分别为36.48、2.02、2.33、1.35、22.39、1018。62例正常早孕人流组妇女血铅、汞、砷、镉、锰、锌含量中位数(μg/L)分别为45.2、2.1、2.37、1.44、33.63、965.75。正常早期妊娠孕妇绒毛中铅、砷、镉、锰、锌含量中位数(μg/Kg)分另0为15.66、3.06、1.84、203.8、8364。
(2)胎儿先天畸形的总体发生与孕妇文化水平、居所附近工厂、厨房煤燃料、食用腌制食品、叶酸补充等情况相关,OR值分别为2.589、6.189、1.769、2.54、6.742。病例组孕妇血铅、汞及锰含量明显高于正常组孕妇,血锌含量远远低于正常组孕妇,P值均＜0.05。两组间血砷及血镉含量差异无统计学意义。在校正上述社会环境相关因素的影响后,logistic回归分析仍提示:血铅与先天畸形的总体发生呈正相关,为危险因素,其OR值为1.016,95％CI为1.003-1.029;而血锌作为保护性因素,其OR值为0.998,95％CI为0.997-0.999。
(3)与胎儿神经系统畸形发生的相关社会环境影响因素有:孕妇职业、文化水平、居所附近工厂、被动吸烟、叶酸补充等5个因素,其OR值分别为31.685、3.761、20.561、2.023、10.021。神经系统畸形组孕妇血铅、汞含量高于正常组,血锌水平明显低于正常组,P值均＜0.05,两组间血砷、镉、锰含量无显著性差异。在校正相关社会环境因素的混杂作用后,血铅仍为神经系统畸形的危险因素,其OR值为1.039,95％CI为1.015-1.065,血锌作为保护性因素,其OR值为0.998,95％CI为0.996-0.999。
(4)与胎儿泌尿系统畸形发生的相关社会环境影响因素有:居所附近工厂、主动吸烟、食用腌制食品、叶酸补充等情况。其OR值分别为30.701、7.694、9.999、14.335。泌尿系统畸形组孕妇血锌明显低于正常组,血铅含量明显高于正常组。两组孕妇血汞、砷、镉、锰含量差异均无统计学意义。在综合相关社会环境因素进行回归分析后,只有血锌作为泌尿系统畸形的保护性因素仍被保留在回归模型,其OR值为0.997,95％CI为0.995-0.999。
(5)与早期自然流产发生的相关社会环境影响因素有:孕妇职业、文化水平、贫血状况、被动吸烟。早孕绒毛中铅、镉、砷、锌含量值与血铅、镉、砷、锌含量值显著相关,其相关系数分别为0.411、0.606、0.691、0.506。自然流产组孕妇血汞、砷、镉及绒毛铅、砷含量高于人流组,血锰低于人流组,但P值均)0.05,无统计学意义。自然流产组孕妇血锌含量及绒毛锌含量均低于正常人流组,血铅、绒毛镉、绒毛锰含量高于正常人流组,P值均＜0.05,有显著性差异。结合早期自然流产发生的相关因素进行回归分析,绒毛锌及血锌均被作为保护性因素保留在相应的回归模型中,其OR值分别为0.994(95％CI为0.989-0.999)、0.999(95％CI为0.998-0.999)。被动吸烟则作为危险因素被保留在两个回归模型中。
结论:
(1)目前上海市正常妊娠妇女铅、汞、砷、镉、锰含量水平虽然处于正常范围,但仍高于国外所报道的含量水平,不容忽视。
(2)孕妇血锌含量、叶酸补充与胎儿先天畸形的总体发生、胎儿神经系统畸形的发生以及胎儿泌尿系统畸形的发生呈负相关,为保护性因素。而铅暴露则可能是胎儿先天畸形的总体发生及神经系统畸形发生的原因之一。血铅与胎儿泌尿系统畸形发生的相关性不确切。血砷、镉、汞、锰水平与先天畸形发生的相关性不明显,有待进一步探讨。孕妇文化水平、职业、主动或被动吸烟、腌制食品食用、厨房煤燃料、居所附近工厂等因素亦可能与胎儿先天畸形的发生相关。
(3)与早期自然流产发生可能相关的社会环境因素有孕妇职业、文化水平、贫血状况、被动吸烟,尤其是被动吸烟。孕妇血中及绒毛中铅、汞、砷、镉、锰含量与早期自然流产发生的关系尚不确切。孕妇血锌含量及绒毛锌含量与早期自然流产发生有一定相关性,缺锌可能是早期自然流产发生的原因之一。