目的：观察趋化因子受体 CXCR4和酪氨酸激酶受体HER2在乳腺肿瘤组织中的表达情况，并分析与淋巴结转移的相关性。检测 NT21MP（HHV8 MIP N端肽）对CXCR4的表达及对荷乳腺癌小鼠肺转移的抑制效应。　　方法：1.收集临床不同分期的乳腺癌标本的石蜡切片，免疫组化法检测 CXCR4和 HER2的表达；2. RT-PCR和Western-blot检测 NT21MP对 MCF-7和 SKBR3细胞CXCR4表达的影响，并采用RT-PCR和免疫组化检测MCF-7和 SKBR3细胞中CXCR4和HER2的表达；3. RT-PCR、免疫组化和 Western-blot检测 NT21MP单独及联合Herceptin药物对SKBR3细胞 CXCR4和 HER2表达的影响；4.建立荷乳腺癌小鼠模型，实验分组：NT21MP5μg/kg、50μg/kg和500μg/kg组、联合用组（NT21MP50μg/kg＋Herceptin36.04 mg/kg）、阳性对照组（Herceptin36.04 mg/kg）、生理盐水对照组和空白对照组；5.抽取小鼠血液检测肝肾功能，处死小鼠剥取肿瘤并称重；6. HE染色观察肺转移情况，并用 Bouin液浸泡后计数肺表面转移结节；7.免疫组化和 TUNEL法分别检测原位乳腺癌组织的PCNA表达和凋亡情况；8. MTT法和流式细胞术检测NT21MP单独及联合 Herceptin药物对SKBR3细胞增殖和周期的影响。　　结果：1.免疫组化显示 CXCR4的表达程度与乳腺癌恶性程度相关，并与HER2表达具相关性；2. NT21MP下调乳腺癌细胞 SKBR3和 MCF-7中 CXCR4的表达，存在细胞差异性，对MCF-7作用更显著（p<0.001）。SKBR3和 MCF-7中CXCR4呈无差异性高表达（p>0.05），HER-2在 SKBR3细胞中的表达明显高于MCF-7（p<0.01）；3. NT21MP下调SKBR3细胞 CXCR4表达，Herceptin显著下调 SKBR3细胞 HER2的表达，并且下调CXCR4表达，以与 NT21MP联合用药显著；4. NT21MP对肝功能无毒性作用，与生理盐水对照组相比，血清ALT、AST和 ALP水平降低，具有剂量依赖性（p<0.05）；5.相对于生理盐水对照组， NT21MP剂量依赖性地抑制肿瘤生长， NT21MP5μg/kg、50μg/kg和500μg/kg组瘤重分别为0.52±0.071 g、1.63±0.073 g、2.51±0.086g（p<0.05），相对于Herceptin单独用药组，联合用药后抑瘤作用更明显，瘤重分别为1.70±0.137g、1.17±0.045g（p<0.05）；6.生理盐水对照组小鼠（6只）肺内均见转移灶，小鼠肺脏表面可见多个散在的，并且体积较大的白色肿瘤转移结节，可见瘤栓。NT21MP能呈剂量依赖性降低肿瘤的肺转移，减少肺表面转移结节的形成。Herceptin单独用药组（5/6）发生肺转移，肺表面可见散在的、小的肿瘤结节。联合用药组（3/6）发现肺转移，转移灶明显变小，肺表面未见明显的转移结节；7. NT21MP呈剂量依赖性下调乳腺癌组织中的PCNA表达（p<0.05）。NT21MP高剂量组及联合用药组细胞凋亡数明显增加（p<0.05）；8. NT21MP对 SKBR3细胞生长抑制作用不明显，与 Herceptin联合用药后，生长抑制率高于对照组和 Herceptin单独用药组(p<0.001)，48h生长抑制率为57.94％±5.3，且呈时间依赖性（p<0.05）。NT21MP单独作用对 SKBR3细胞周期无明显影响，Herceptin增加 G0/G1期细胞比例，并且能降低 S期细胞的比例，与NT21MP联合作用后，G2/M期的细胞比例明显升高， S期的比例进一步减低。　　结论：1. CXCR4与乳腺癌的恶性程度和淋巴结转移呈正相关，联合 HER2检测对预测乳腺癌淋巴结转移有一定的临床价值；2.设计并合成的来源于HHV8 N端肽（NT21MP）通过下调乳腺癌细胞中 CXCR4受体表达，从而抑制乳腺癌原发灶的生长及肺转移；3. NT21MP与基因靶向药物 Herceptin联合应用可增加 Herceptin的药物敏感性，对抑制乳腺癌的生长和转移有协同作用；4. NT21MP抑制乳腺癌转移并非通过细胞毒性作用，作为分子靶向药物，联合Herceptin，可提高Herceptin的药物敏感性，在治疗乳腺癌及其他肿瘤转移中可成为一个有用的工具。