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目的：本研究从实验大鼠外周血中IL-2、IL-12、IFN-α、IFN-β和IFN-γ含量变化入手，以仲景《伤寒论》四逆散加桂枝、石菖蒲对慢性疲劳模型大鼠进行干预，以探索加味四逆散治疗慢性疲劳综合征的细胞免疫机制，从而为加味四逆散治疗慢性疲劳综合征提供实验依据。方法：健康成年SPF级雌性Wistar大鼠100只，体重（180±20）g，适应性饲养一周，采用体重分层随机数字表法将实验动物分为对照组、模型组、加味四逆散组、盐酸帕罗西汀组、小柴胡汤组、四物汤组、黄芪建中汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤组、人参煎液组、牛膝煎液组。除对照组外，其它组大鼠以慢性中等强度不可预见的应激刺激制造动物模型，共35天，应激方法包括：力竭游泳(19℃，水深40cm)、束缚（自制的束缚瓶，持续5h）、禁水禁食24h、剥夺睡眠24h、夹尾持续1min。每隔7天称重，并以Open-field检测动物行为学的变化。造模结束后，对照组和模型组给予蒸馏水按1.0ml/100g灌胃，其它按组别灌胃给药，剂量如下：加味四逆散5.93g/kg、盐酸帕罗西汀组以20mg盐酸帕罗西汀片溶于94ml生理盐水中、小柴胡汤8.47g/kg、四物汤4.23g/kg、黄芪建中汤10.48g/kg、柴胡加龙骨牡蛎汤7.41g/kg、人参煎液1.06g/kg、牛膝煎液1.59g/kg，各组均以1.0ml/100g体重给药，1次/天，给药21天，末次给药后不禁水，禁食24h，取材。以酶联免疫法（ELISA）测定大鼠血清中IL-2、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ含量的变化。结果：与对照组比，造模各组大鼠造模过程中体重下降，Open-field实验水平运动、垂直运动评分降低；模型组大鼠血清中IL-2、IL-12、IFN-β、IFN-γ含量降低，IFN-α含量升高。治疗后，加味四逆散组、盐酸帕罗西汀组、小柴胡汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤组、四物汤组、牛膝煎液组、人参煎液组以及黄芪建中汤组大鼠血清IL-2、IL-12、IFN-β、IFN-γ含量升高，IFN-α含量降低。结论：1.慢性不可预见的中等强度复合刺激能诱导实验动物的慢性疲劳综合征模型。2.加味四逆散、小柴胡汤、四物汤、人参、牛膝及黄芪建中汤均可升高大鼠血清IL-2、IL-12、IFN-β、IFN-γ含量，降低大鼠血清IFN-α含量。3.疏理气机法、温补中气法、补元气法、滋补肝肾法治疗慢性疲劳综合征有效。其治疗机理可能与调节机体的细胞免疫功能有关。