糖尿病与肝细胞癌流行病学研究的Meta分析

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背景:目前流行病学研究发现糖尿病与肝细胞癌有一定的相关性,糖尿病患者中肝细胞癌的发病率较非糖尿病患者有所增高,但研究结果并非完全一致。目的:本文通过对个案对照研究及队列研究进行Meta分析,讨论糖尿病与肝细胞癌发病风险的关系,旨在探讨糖尿病是否为肝细胞癌的危险因素。方法:以"diabetes", " diabetes mellitus "作为关键词,与其他关键词"heptocellular carcinoma"、"HCC"、"liver neoplasm"、"liver cancer"、"hepatic neoplasm"、"hepatic cancer"等任意组合,并应用布尔运算符“OR”连接,通过对PUBMED、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register等网络数据库的检索,收集截止至2010年12月的个案对照研究及队列研究,并对相关参考文献进行检索,提取试验数据,选用随机对照模型进行Meta分析。应用统计量Q值、P值以及I2等对入选研究进行异质性评价,并应用亚组分析的方法对异质性来源进行定位;发表偏倚的评价应用漏斗图及Egger’s回归方法。结果:在糖尿病与肝细胞癌发病相关性的研究中,共纳入17篇个案对照研究和25篇队列研究。经Meta分析进行数据合并,与非糖尿病者相比,糖尿病患者中HCC发病率的合并RR值为(RR=2.31; 95%CI:1.87,2.84),说明糖尿病患者中HCC的发病风险是非糖尿病人群的2.31倍。经亚组分析发现,个案对照研究中糖尿病与HCC发病的相关性略小于队列研究(OR=2.40;95%CI:1.85, 3.11 vs RR=2.23;95% CI:1.68,2.96),二者之间无显著性差异(P=0.71);以对照组来源进行的亚组分析发现,住院患者及一般人群作为对照的亚组合并的RR值分别为1.90(95% CI:1.59,2.27)和3.01(95% CI:2.74,3.31),二者之间有显著差异(P<0.01);根据性别的亚组分析显示,男性人群中的合并RR值为2.03(95%CI:1.58,2.62),女性中为1.91(95% CI:1.22,2.99);依据糖尿病病程的亚组分析发现,糖尿病病程为大于10年,大于5年小于10年,小于5年的亚组合并RR值分别为3.26(95% CI:2.17,4.91)、2.73(95% CI:1.59,4.68)和2.62(95%CI:1.59,4.33);根据治疗方法不同进行的亚组分析显示,应用二甲双胍、磺脲类或胰岛素治疗的亚组合并RR值分别为0.31(95% CI:0.19,0.49)和4.0(95%CI:1.94,8.24);根据不同调整因素的亚组分析显示,分别进行年龄、性别、BMI、肝炎及肝硬化调整后,合并的RR值较总RR值有所降低。此外,本研究还纳入了7篇关于糖尿病与HCC死亡率的队列研究,经Meta分析,发现糖尿病也能在一定程度上增加HCC的死亡率(RR=2.43:95%CI:1.66,3.55).结论:糖尿病可增加HCC的发病率和死亡率,可能是HCC的危险因素之。对照人群的选择、糖尿病的病程、糖尿病的治疗及调整因素的不同均可影响糖尿病与HCC发病的相关性。由于糖尿病的患病人群迅速增加,本研究指出在糖尿病患者中进行肿瘤预防的重要性和必要性。
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