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急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是由缺血、脓毒血症及肾毒性药物等多种病因引起的以肾小球滤过率(GFR)短时间内急剧降低为特征的临床综合征。近些年来随着医疗手段和护理技术的提高,AKI的发病率反而逐年增高,患者死亡率居高不下。长期临床回访研究发现,AKI是慢性肾脏病(Chronic kidney disease CKD)及终末期肾病发生的独立危险因素,AKI患者出院后进展为CKD的几率远高于未发生AKI的患者。CKD发病率高且病情隐匿,是严重危害人类健康的慢性疾病,其特征性病理变化为肾脏纤维化的形成,大量胶原纤维沉积于肾小球及间质中,严重影响肾脏的正常功能,最终进展为终末期肾病(ESRD)。因此,深入探索AKI发生的病理机制,寻找有效的方法促进损伤后肾脏组织结构及功能的恢复,减缓损伤后肾脏纤维化的形成,是肾病学领域亟待解决的难题。目前研究发现,缺血预处理(IPC),即缺血发生前给予多次短暂再灌注/缺血处理,能够延迟和减轻再灌注损伤,但保护作用机制尚不清楚。此外,IPC对AKI后肾脏纤维化发生的作用也有待于深入探索。本实验中,我们采用肾动脉夹闭50分钟的方法制作雄性SD大鼠缺血再灌注(I/R)肾脏损伤模型。SD大鼠随机分为三组:假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组及缺血预处理(IPC)组。动物造模2天后取材,检测血清中肌酐、尿素氮的浓度,并对肾脏组织进行HE染色观察,鉴定各组模型肾脏的损伤程度。同时,本实验采用免疫学及分子生物学技术对IPC对肾脏损伤的保护作用进行探索。此外,本实验还对造模后30天肾脏组织中胶原纤维的沉积进行检测,观察IPC对损伤后肾脏纤维化的作用。本实验结果表明:IPC能够通过抑制肾脏急性损伤后线粒体中ROS的产生,减轻线粒体DNA的氧化损伤及减少肾细胞蛋白质氧化损伤程度,从而减少损伤后肾脏细胞的凋亡及坏死,对I/R造成的急性肾损伤时肾脏的组织形态和功能起到保护作用。同时,IPC还可以通过调控损伤后转化生长因子TGF-β1的表达量,抑制损伤后肾脏纤维化的形成。本实验对IPC在临床上的应用提供了理论参考,并为肾脏损伤后纤维化的预防和治疗提供了新的研究思路。