应用前药技术制备基于不同载体的肿瘤靶向药物递送系统

来源 :广东药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pandengwei
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目的:探讨基于前药技术的纳米药物递送系统(DOX@MSNPTX@PSS以及DOX@ZIF-8-FA)的制备以及在乳腺癌治疗中的应用。方法:通过化学合成将紫杉醇PTX和阿霉素DOX分别制备成前药PTX-SS-COOH以及CAD。将两种前药分别同介孔硅MSN和沸石咪唑骨架ZIF-8结合制备出两种纳米递药系统DOX@MSN-PTX@PSS以及DOX@ZIF-8-FA,并分别测定了纳米制剂的粒径,电位,载药量以及在不同p H,氧化还原等条件下,纳米制剂的药物释放情况。在DOX@MSN-PTX@PSS纳米制剂体系内,通过WST-1细胞毒实验、共聚焦定位实验、流式细胞等实验来检测纳米制剂对BT-549乳腺癌细胞的毒性作用以及对健康细胞MCF-10A的保护作用。同时,在DOX@ZIF-8-FA纳米制剂体系内,通过WST-1细胞毒实验、共聚焦定位实验、流式细胞实验,肿瘤体积观测,小鼠质量变化,体内外小动物呈像等实验检测了DOX@ZIF-8-FA纳米制剂对体外癌细胞MDA-MB-231的抑制作用和在体内的分布情况以及对体内移植性MDA-MB-231乳腺癌的抑制作用。结果:本文在DOX@MSN-PTX@PSS纳米递送系统中显着提高了PTX的载药效率,通过调整PTX/DOX的最佳载药比率,从而实现最佳的协同效果。PTX前药可以药物实现肿瘤部位精准释放。PSS可以通过静电吸引实现药物的p H敏感性释放,并且增加癌细胞BT-549的小穴样内吞,提高纳米粒子疗效,同时还可以中和纳米粒子表面电位,减少健康细胞的特异性吞噬。并且通过体外释放以及细胞实验证明该纳米粒子不仅可以在肿瘤部位还原条件以及酸性条件下特异性释放,而且实现了DOX和PTX的联合治疗。同时,在DOX@ZIF-8-FA纳米递送系统中,通过对药物进行修饰,极大地改善了药物与载体间的亲和性,增加了载药量并减少了突释作用,并且解决了ZIF-8系统表面无法修饰的难题。随后通过细胞毒性试验,共聚焦成像,流式细胞技术以及小动物成像等实验证明了纳米粒子的安全性,靶向性。总之,本文制备了两种前药分别同不同载体结合的纳米制剂,多角度拓宽了前药的应用范围。
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