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背景:随着全球经济的发展和人们生活方式的改变,整个世界糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)的患病率持续上升。据2011年国际DM联盟(IDF)最新数据,截止2011年全世界DM患病人数已达3.66亿,预计到2030年,全球成人DM患病人数将增加到5.22亿[1]。DM是由多种原因引起的以慢性高血糖为特点的代谢紊乱性疾病,并且伴有因胰岛素(Insulin,INS)分泌缺陷引起的糖、脂和蛋白质代谢异常。1型DM以INS分泌绝对不足为主;2型DM以INS抵抗为主,伴INS分泌相对不足;长期持续的高血糖会导致广泛的周围组织和器官损害[2]。继肿瘤、心血管病之后,DM已成为第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前西医临床主要采用口服降糖药和INS强化治疗的方式来延缓DM发展,但这些药物有时还是无法达到预期的治疗效果,且存在多种副作用,对损伤的胰岛也没有保护作用。所以寻找一种控制血糖的简便易行、安全可靠的方法,对DM的预防和治疗十分重要。番石榴叶(Psidium guajava L)为桃金娘科番石榴属植物,近年来的研究显示番石榴叶具有较好的抗DM作用,但其作用机制研究尚不广泛深入。本文研究番石榴叶总黄酮提取物降血糖作用及其机制,为开发新的降糖药物提供参考依据。目的:研究番石榴叶总黄酮提取物对DM小鼠肝脏葡萄糖代谢、胰岛素信号通路相关分子表达、肝脏葡萄糖异生的调控机制及对胰岛的保护作用,探索其降糖作用机制。方法:雄性BALB/c小鼠,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)60 mg.kg-1连续5 d后,血糖仪检测空腹血糖水平,以连续3d空腹血糖浓度>11.1mmol.L-1为糖尿病模型成功标准。DM小鼠随机分为模型组和番石榴叶总黄酮提取物治疗组,每组10只,另设10只正常对照小鼠。治疗组剂量以相当于生药16.5g kg-1.d-1番石榴叶总黄酮提取物灌胃,正常组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,2周后测其空腹血糖、体重、Elisa测其血清胰岛素(INS)水平、病理观察胰岛数目及形态学改变、免疫组化观察胰岛素分泌量、荧光PCR法检测肝葡萄糖激酶(glucokinase,GK)、葡萄糖激酶调节蛋白(glucokinase regulatory protein,GKRP)、葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT-2)、胰岛素生长因子-1(insulin growth factor-1,IGF-1)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)和糖异生酶葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G-6-pase)与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)表达;Western blot测肝脏葡萄糖转运蛋白-2(glucose transporter 2,GLUT2)的表达。结果:与正常组比,模型组小鼠体重明显降低(P<0.01),血糖明显升高(P<0.01);胰岛周围胰岛素(INS)分泌量和血清胰岛素(INS)分泌量均明显下降;胰岛变性明显,胰岛数目明显减少、体积变小、甚至消失;肝GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表达下降,GKRP,G-6-pase和PEPCK表达升高,Western blot显示肝GLUT2表达降低。与模型组比,番石榴叶总黄酮治疗组血糖明显降低(P<0.05),胰岛周围和血清胰岛素(INS)分泌均增多;胰岛数目明显增多;GK,GLUT2,IGF-1,IRS-1和IRS-2表达升高,GKRP,G-6-pase和PEPCK表达降低;Western blot显示肝GLUT2表达升高。结论:番石榴叶总黄酮提取物能明显降低STZ DM小鼠血糖水平,与其增强肝脏GK、GLUT2、IGF-1、IRS-1、IRS-1表达,降低肝GKRP、G-6-pase和PEPCK表达及促进胰岛再生和胰岛素分泌有关。