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精神分裂症是一种重性精神障碍,在全世界范围内的患病率约为1﹪。家系调查、双生子和寄养子研究表明在精神分裂症的发病过程中遗传因素有很重要的作用,其遗传度约为80%。目前认为精神分裂症的发生是由许多微效基因与环境因素共同作用的多基因遗传性疾病。本课题基于DNA混合池技术结合人类全基因组单核苷酸多态性Affymetri6.0芯片(Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0)扫描结果,筛查到GRM5基因内的关联位点,而后利用高分辨率熔解曲线(HRM)SNP分型技术,结合以家系为基础关联分析,检验了GRM5基因是否与精神分裂症存在关联。目的对既往有阳性发现的促代谢型谷氨酸受体5基因(glutamate receptor, metabotropic 5 GRM5)与精神分裂症的关联进行验证。方法先用affymetrix 6.0芯片对89例儿童青少年精神分裂症与1000例正常对照的DNA分别进行全基因组关联分析,而后在100例儿童青少年精神分裂症核心家系中采用高分辨率溶解曲线(High Resolution Melting,HRM)进行了GRM5基因6个SNP位点(rs591849,rs16915130,rs3899716,rs2133395,rs597462,rs1942486)的检测。用HaploView4.1软件进行数据的统计分析。结果1.全基因组芯片Affymetrix Genome-Wide SNP Array 6.0(906 600个SNP位点)对89例儿童与青少年精神分裂症患者与1000例对照者混合池进行的全基因组关联分析发现与rs16915130位点与精神分裂症关联(X2=39.895,P=2.68×10-10),此位点位于GRM5基因的内部。2.对100家患者与父母组成的核心家系,进行了6个SNP位点(rs591849,rs16915130,rs3899716,rs2133395,rs597462,rs1942486)的基因分型,结果显示均符合哈迪-温伯格平衡定律;然而无论是单个SNP位点,还是所构建的单倍型,均未显示与儿童青少年精神分裂症关联。结论不支持GRM5基因与儿童青少年精神分裂症关联。