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目的 探讨双氯芬酸钠和酮咯酸氨丁三醇对兔角膜基质细胞体外增殖的抑制作用以及对纤连蛋白的影响,并初步探讨其机理。 方法 选用原代或传 1、2 代兔角膜基质细胞,实验组中加入含不同浓度双氯芬酸钠、酮咯酸氨丁三醇及氟美童(皮质类固醇药物)的培养液,对照组加入等量空白培养液,采用 MTT 法检测其对细胞增殖的抑制效果,计算出抑制率并进行比较。用光镜和透射电子显微镜进行形态学观察;流式细胞仪测定细胞周期和凋亡率的变化;免疫细胞化学检测凋亡指标(Bcl-2、Bax)的改变;ELISA 法检测培养液上清液中 FN 的含量变化。 结果 双氯芬酸钠、酮咯酸氨丁三醇及氟美童(皮质类固醇药物)对角膜基质细胞增殖均有抑制作用,以双氯芬酸钠抑制作用最强,并且其剂量依赖性和时效关系明显,其余两种药物也具有剂量依赖性但时效关系不明显。双氯芬酸钠和酮咯酸氨丁三醇作用后 G0/G1期细胞明显增加,并出现细胞凋亡峰和凋亡率的升高。免疫细胞化学显示二者作用后 Bcl-2 和 Bax 均增加,但 Bax 增加更明显,从而 Bax/Bcl-2 比值明显增加。ELISA 法显示双氯芬酸钠随着浓度的增加,培养液上清液中 FN 含量逐渐增加;酮咯酸氨丁三醇在 50μg/ml 时 FN 的含量增加,其余各组随着浓度的增加 FN 的含量明显减少。 结论 1、双氯芬酸钠、酮咯酸氨丁三醇及氟美童(皮质类固醇药物)均能抑制角膜基质细胞的增殖,以双氯芬酸钠抑制作用最强。2、