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研究目的:本文通过高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗,研究运动和饮食干预对胰岛素抵抗小鼠胰腺Nesfatin-1及其下游AMPK/mTOR通路的影响,为揭示运动和饮食干预改善胰岛素抵抗的作用机制提供实验依据。研究方法:雄性4周龄C57BL/6小鼠80只,按体重分层随机分组,正常组（C组）,正常饲料喂养。高脂组70只,高脂饲料喂养。喂养10周后高脂饮食组体重超过正常组体重120%的确定为肥胖组,将肥胖组分为:肥胖对照组（HF组）、肥胖饮食干预组(HF70%组)、肥胖运动干预组（HFE组）、肥胖运动饮食干预组(HFE70%组)、肥胖注射Nesfatin-1组（NHF组）、肥胖饮食干预注射Nesfatin-1组(NHF70%组),肥胖运动干预注射Nesfatin-1组（HFEN组）。3个Nesfatin-1注射组,在干预结束前连续注射3天Nesfatin-1,每天注射一次Nesfatin-1（15ug/BW/d）,其对照组注射相同剂量的生理盐水,最后一次注射后12h取材。用ELISA测定血糖、血清甘油三酯及胰岛素水平,用Western Blot法和实时荧光定量PCR法测定Nesfatin-1、AMPK和mTOR的蛋白表达和mRNA表达水平。运用SPSS 19.0统计处理软件对各个测试指标所得的数据进行分析,均数±标准差（x?s）表示实验结果。单因素方差分析比较法确定组间是否有显著差异。研究结果:1.肥胖组小鼠体重、血清甘油三酯、血糖和胰岛素浓度显著升高（p<0.01,p<0.01,p<0.01,p<0.05）,胰腺中Nesfatin-1、AMPK/mTOR的基因与蛋白表达水平显著下降（p<0.01,p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05）;外源性注射Nesfatin-1后,胰腺中AMPK/mTOR的基因及蛋白表达水平显著高于其对照组（p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.05）,血糖、血清甘油三脂和胰岛素水平亦显著下降（p<0.05,p<0.05,p<0.01）。2.连续8周运动饮食干预以及运动与饮食联合干预,小鼠体重、血清甘油三脂、血糖和血清胰岛素水平均显著下降（p<0.05,p<0.05,p<0.01）,胰腺中Nesfatin-1、AMPK及mTOR基因和蛋白表达极显著升高（p<0.05,p<0.05,p<0.01）。研究结论:1.高脂饮食可引起小鼠发生严重肥胖以及胰岛素抵抗,其产生机制可能与胰腺Nesfatin-1/AMPK/mTOR通路被抑制有关。2.饮食、运动以及饮食与运动联合干预均可显著改善小鼠肥胖和胰岛素抵抗,其机制可能胰腺Nesfatin-1/AMPK/mTOR通路上调有关。