近年来,癌症已经成为威胁人类生命健康的重大疾病之一。利用阿霉素、喜树碱和紫杉醇等抗癌药物杀死癌细胞的化疗方法是最为常见的治疗手段之一。但由于常见的小分子化疗药剂存在体内代谢快、有效期短、选择性低等缺点,使得抗肿瘤类药剂在肿瘤化疗中使用受到限制。针对这一问题,研究学者利用刺激响应性聚合物胶束纳米粒子作为药物载体,将抗肿瘤药剂包裹在胶束载体中,进而定点的将药物输送到到达所需的病理部位。该方法提高了载药效率,延长了药物在体内的循环时间,降低了抗肿瘤药物的毒性,同时实现药物在肿瘤部位的可控释放。鉴于此,本文分别制备了具有不同刺激响应性的聚合物胶束药物载体,并对其结构和它们的载药性能和体外释放效果进行了深入的研究。主要的研究内容包括以下两个方面:1.三嵌段氧化还原/pH双重响应型载药胶束的制备及性能研究采用开环聚合方法制备了具有良好的生物相容性和可降解性的两亲性三嵌段共聚物聚乙二醇-SS-聚己内酯-Acetal-SS-聚乙二醇(PEG-SS-PCL-Acetal-SS-PEG)。该聚合物是由功能化聚乙二醇和功能化聚己内酯两种单聚物反应生成改性的共聚物,而且在主链反应过程中,引入具有氧化还原响应的二硫键和具有酸响应的缩醛键。采用核磁共振谱(NMR)来表征了嵌段共聚物的结构,用动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)以及扫描显微镜(SEM)考察了聚合物的尺寸和形貌,发现该嵌段共聚物在水溶液中通过自组装形成了具有核-壳结构的胶束纳米粒子,粒径的尺寸大约为180nm,分散较好且具有较窄的粒径分布。而且该胶束对p H和氧化还原性物质二硫苏糖醇(DTT)有响应性。由DLS结果可知,该胶束在p H 5.0和含有DTT和条件下,胶束的二硫键/缩醛键断裂,粒径变大。同时考察了聚合物胶束负载抗癌药物阿霉素(DOX)在p H和DTT条件下的体外释放模拟行为。结果表明,在p H 5.0、DTT/p H 7.4和DTT/p H 5.0的情况下,24小时内,DOX的累积释放率分别为:40.07%、92.05%和95.36%,但是在p H 7.4时,释放率仅为25.17%。这些载药纳米粒子表现出具有氧化还原/p H双重响应性的药物释放行为。2.主动靶向的P(MA-SS-TA)-b-PHPMA-b-PFA聚合物载药胶束的制备及性能研究首先在单体硫辛酸中引入了二硫键和双键,得到了具有氧化还原响应的疏水单体,即功能化硫辛酸(MA-SS-TA)。然后通过可逆加成-断裂链转移法(RAFT)聚合法,利用MA-SS-TA和(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)单体依次引发RAFT聚合,形成两亲嵌段共聚物P(MA-SS-TA)-b-PHPMA。然后该聚合物再次与叶酸(FA)聚合得到新的主动靶向型还原响应性两亲嵌段共聚物聚(功能化硫辛酸)-b-聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)-b-聚(叶酸)[P(MA-SS-TA)-b-PHPMA-b-PFA]。采用NMR和红外光谱仪(IR)对合成的共聚物的结构进行了表征。采用TEM和DLS对胶束的形貌,粒径以进行了表征。及模型药物的体外控制释放进行表征。该胶束氧化还原性物质二硫苏糖醇(DTT)有响应性。通过DLS结果可知,当二硫苏糖醇(DTT)/p H 7.4存在时,胶束在由于胶束的二硫键/断裂,胶束溶胀,粒径变大。考察了聚合物胶束负载抗癌药物阿霉素(DOX)在不同释药介质对的体外释放模拟行为。结果表明,在DTT/p H7.4的情况下,48小时内DOX的累积释放率分别为79.12%,但是在p H 7.4时释放率仅为16.47%。结果表明,带有氧化还原刺激响应性能聚合物胶束与DTT协同促进DOX的释放,且在病灶部位对药物有突释作用。