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背景和目的：炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)和克罗恩氏病(Crohn’s disease，CD)，是一种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病，其病因及发病机制目前尚不十分明确，主要涉及环境、遗传、感染、免疫功能紊乱等多方面因素。其中免疫因素在IBD发病中的作用日益受到重视，成为研究的热点。目前主要用5-氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素及免疫抑制和免疫调节剂等治疗本病，但其副作用较大，严重影响其广泛应用，故寻找开发有效治疗IBD的新型药物成为目前IBD领域研究的一个热点。中医多将本病归于“泄泻”、“痢疾”等范畴，多根据不同症状表现分为多种证型进行对证治疗。远志根具有“安神益智……疮疡肿毒”等治疗作用，作为临床中医药治疗的常用药物，其疗效机理目前尚不清楚。为探讨远志根提取物对实验性结肠炎的疗效，本研究利用三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS)诱导的小鼠IBD模型观察远志根药物对IBD模型的影响，并对其可能的作用机制进行了探讨。材料与方法：1、IBD模型小鼠的制备雄性BALB／c小鼠，用含1.0mg的TNBS 50％乙醇溶液100μl灌肠造模，对照组则给予灌肠生理盐水，实验对小鼠一般情况、疾病活动指数(disease activity index，DAI)评分、结肠肉眼观及病理切片组织学评分等指标的观察、测定。2、建立TNBS小鼠结肠炎模型，应用2g生药／kg，4g生药／kg剂量的远志根提取物于制模后24小时开始灌胃，每日一次，对模型小鼠进行干预研究。观察远志根提取物对肠炎模型的治疗效果。3、远志根提取物对TNBS小鼠肠炎的作用机制探讨采集结肠标本，应用RT-PCR的方法检测结肠组织中白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)mRNA、干扰素(interferon，IFN)-γmRNA的相对表达。沿结肠纵轴剖开，使用含有青霉素-链霉素的生理盐水洗结肠组织以去除肠腔内残留粪便后，使用不含钙镁的EDTA平衡盐溶液在37℃的水平摇床中孵育20分钟以分离上皮内的淋巴细胞和上皮细胞，重复操作两次。然后，将组织剪碎，放入含1mg／mlⅠ型胶原酶的RPMI 1640中，并置于37℃5％CO2培养箱内消化2小时。粘膜固有层单核细胞(lamina propria mononuclearcells，LPMCs)在40％／70％Percoll梯度界面处被收集。使用anti-CD3和anti-CD28体外刺激，培养48h后，收集上清液，留待酶联免疫反应(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测IL-4和IFN-γ的含量。建立标准曲线，通过ELISA法测定LPMCs培养上清中IL-4和IFN-γ的浓度。4、应用SPSS 13.0软件包进行统计分析，所有数据均使用(?)±s表示，采用进行配对资料t检验，以P＜0.05为有显著性差异。结果：1、TNBS／乙醇溶液灌肠后，小鼠出现腹泻、便血等症状，其体重的明显减轻，DAI、结肠肉眼观及组织学损伤评分增加，至造模10天，模型小鼠仍维持肠粘膜的炎症性病变。结合人类IBD的病理特征及临床症状，通过对这种模型病理变化及症状的对比观察，认为TNBS模型小鼠病变类似于人类CD。2、两远志根提取物组均能在TNBS造模后给药9天，可明显减轻模型小鼠腹泻、便血等症状，抑制其体重的减轻，减少DAI并明显改善其结肠肉眼观及组织学损伤，表明远志根提取物对TNBS诱导的结肠炎有一定的治疗作用，但两剂量组之间无明显的差异性。3、应用RT-PCR的方法检测结肠组织中IL-4mRNA和IFN-γmRNA的相对表达。TNBS模型组结肠组织中IFN-γmRNA的表达水平明显高于对照组(p＜0.01)，IL-4 mRNA浓度降低(p＜0.01)，远志根提取物治疗组的IFN-γmRNA的表达水平显著下降，IL-4mRNA表达水平升高。通过酶联免疫反应(ELISA)法测定LPMCs培养上清中IL-4和IFN-γ的浓度，模型组中IL-4的含量明显低于对照组，两治疗组与模型相比较，IL-4的浓度高于模型组。模型组的IFN-γ的浓度显著升高。两治疗组LPMC中浓度明显减低。两治疗组之间无显著性差异。结论：1、对BALB/c小鼠给予1.0mg·只-1TNBS/乙醇溶液灌肠可成功诱导出实验性肠炎。2、远志根提取物对TNBS诱导的小鼠肠炎模型有一定的治疗作用。两种不同剂量的远志根提取物组之间没有明显的量效关系。3、远志根提取物对TNBS肠炎的作用机制可能是通过抑制结肠组织中的IFN-γ的表达和上调IL-4的表达从而有效的抑制肠道炎症而发挥治疗作用。