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2010年4月，最先在我国南方地区爆发了一种以蛋鸭产蛋量急剧下降、采食量减少、生长迟缓甚至死亡为特征的新发病毒性疾病，给蛋鸭饲养业带来巨大的经济损失。几个实验室相继分离鉴定出引起该病的病原体。核苷酸序列分析表明该病原体为黄病毒科（Flaviviridae）黄病毒属（Flavivirus）恩塔亚病毒群（Ntaya virus group）的鸭坦布苏病毒（Duck Tembusu virus，DTMUV）。黄病毒属的其它大部分成员能够引起严重的人畜共患性传染病，因此，到目前为止我们尚不能排除DTMUV感染人类的可能性。为了研究DTMUV对哺乳动物的致病性，本研究以BABL/c小鼠为实验动物模型，以DTMUVFX2010株为代表株，将该病毒通过脑内直接接种方式传25代、然后经鼻腔接种继续传代至28代。通过比较FX2010、P7、P14、P21和P28对小鼠的致病性发现，FX2010鼻腔攻毒不感染小鼠，而P7、P14、P21和P28均能够通过鼻腔接种致死小鼠。为了进一步研究DTMUV与其传代毒株对小鼠和鸭的致病性，本研究根据DTMUV的E基因保守区域设计了特异反转录引物、核酸探针和扩增引物，建立了一种定量组织中的DTMUV含量的TaqMan荧光定量PCR方法。之后，分别选择不同攻毒剂量和不同攻毒方式进行致病性研究，结果发现，FX2010、P7和P28通过肌肉注射方式感染小鼠均不致死，也无任何明显症状；通过鼻腔接种小鼠其致病力却显著不同，103ELD50的P7和P28病毒能够致死小鼠，而105ELD50的FX2010不能使小鼠死亡。本研究应用荧光定量PCR技术进一步监测了FX2010、P7、P28病毒通过鼻腔接种小鼠后，在小鼠脏器内的增值情况，结果显示，FX2010、P7和P28都能在小鼠的鼻和肺内增殖，但前者病毒含量高于后者；三者都不感染小鼠的脾脏和肾脏；FX2010不能在小鼠的脑内复制，而P7和P28能够感染小鼠脑且病毒含量较高。鸭子实验证明，FX2010和P28都能引起鸭的全身性感染，它们对鸭的致病力差异不显著。通过对全基因组序列比较发现，FX2010与P7之间只有两个氨基酸位点突变（E蛋白上的E597K和NS3蛋白上的A2001T），FX2010和P28之间有12个核苷酸位点突变，导致6个氨基酸位点突变。结果表明E蛋白上的E597K和NS3蛋白上的A2001T在DTMUV对小鼠致病性增强中起到了关键作用。为研究DTMUV传代毒由鼻腔进入脑组织的扩散路径，本研究利用5%ZnSO4溶液，通过灌鼻破坏小鼠的嗅上皮，然后用P7病毒经鼻腔接种小鼠，实验结果显示，相对于对照组，破坏嗅上皮的小鼠死亡率明显降低，而且死亡时间延迟。本研究发现FX2010非常容易适应小鼠，E蛋白上的E597K和NS3蛋白上的A200-1T突变在DTMUV对小鼠的致病过程中发挥重要作用，同时发现DTMUV传代毒利用嗅上皮来通过鼻腔进入脑组织。