布鲁氏菌病(Brucellosis)是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患病。布鲁氏菌是胞内寄生菌,侵入机体后能导致哺乳动物的流产、不孕和波浪热,并会演变为伴有严重并发症的慢性病。布鲁氏菌没有典型的毒力因子,例如菌毛、孢子和质粒。但是布鲁氏菌的PAMP,如Br LPS、脂蛋白和鞭毛可诱导产生较弱的免疫应答反应。布鲁氏菌侵入宿主细胞不引起细胞的改变和伤害,抑制巨噬细胞的激活,逃避天然免疫的识别及对其的杀死作用。巨噬细胞的激活是调节布鲁氏菌生长的重要因素。TREM2是一个在巨噬细胞和树突状细胞上表达的细胞表面受体。TREM2可以调节对细菌的吞噬,抑制Toll受体引起的炎症反应,抑制巨噬细胞的激活。但是TREM2在布鲁氏菌胞内寄生中发挥的作用我们还不知道。为了探究TREM2在布鲁氏菌胞内寄生中发挥的作用,我们选用了稳定表达TREM2的BMDM作为细胞模型。首先,我们构建了TREM2沉默的BMDM,布鲁氏菌感染后CFU的分析说明TREM2参与了巨噬细胞对布鲁氏菌的内化,同时TREM2的沉默加强了对布鲁氏菌的杀伤作用。为了进一步研究TREM2介导的对细菌的杀伤作用的机制,布鲁氏菌感染后检测MAPK ERK、JNK和p38的激活的表达,Br LPS和LPS刺激后检测TNFα的量,结果证明TREM2的沉默促进布鲁氏菌感染的巨噬细胞的激活。同时也证明TREM2沉默引起的巨噬细胞的激活是通过提高NO的释放促进对布鲁氏菌的杀死。综上所述,我们的实验为布鲁氏菌的胞内生长提供了一个解释:TREM2介导巨噬细胞的活化,通过对活化的巨噬细胞产生的NO的抑制促进布鲁氏菌的胞内生长。