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抗肿瘤药5-氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍物在生物体内其1位与脱氧核苷酸结合,抑制胸腺嘧啶合成酶,使胸腺嘧啶脱氧核苷酸不能有效合成,从而干扰DNA合成,导致肿瘤细胞死亡。但是5-Fu对肿瘤细胞弱选择性是化疗毒性的主要根源,提高5-Fu对肿瘤细胞选择性对改善临床肿瘤化疗至关重要。肿瘤组织较正常组织酰胺水解酶和还原酶含量高,且PH值低,将3-甲基-3-(2-硝基苯基)丁酸、2-(2-硝基苯氧基)乙酸等邻硝基芳香酸类化合物与5-Fu 1位缩合,电性结构和立体结构等特性可以调节1位酰胺键的水解,以期得到其有更好选择性的抗肿瘤药。选择不同溶剂、催化剂、反应时间以及配料比,优化5-Fu 1位酰化反应条件,收率60%以上,目标化合物经相关波普数据确证其结构。体外模拟生理环境,采用循环伏安法测定不同浓度目标化合物在不同PH值的PBS缓冲液中酶修饰电极和裸电极上的电化学特性,通过分析扫描速率的平方根与峰电流的线性关系、峰电流值的大小以及相应的循环伏安图中的峰形,得出循环伏安的最佳实验条件:PH=7.2、扫描速率为100mv/s、0.1MKCl和4mM/L浓度。在最佳实验条件下峰电流值大小顺序:b2>b6>b5>b1>b3。其中目标化合物的硝基被还原难易程度对不同PH值条件敏感:表现为在PH=7时,b2峰电流值最小,即硝基氧化能力最差,PH值高于或者低于7时峰电流值都较大;b2、b6、b5与其它目标化合物相比,在相同PH值条件下,峰电流值较大,预示其环合能力较强。同时,采用吸光度法测定目标化合物内酰胺化反应速率,Matlab分析化学反应动力学,结果与循环伏安法一致。以上实验结果表明目标化合物侧链的吸电子效应与其硝基被还原的易难程度成平行关系;而硝基被还原的易难程度、侧链的吸电子效应及其空间构像直接影响目标化合物在体内释放内酰胺化2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 和 5-Fu 的能力。此外,选K562、Hela、A549等三种肿瘤细胞珠,MTT法测定目标化合物的体外肿瘤细胞增殖抑制活性,目标化合物对三种肿瘤细胞珠均呈现良好的体外肿瘤细胞增殖抑制活性(IC50<6.06μM)。其中b2、b5、b6体外肿瘤细胞增殖抑制活性明显高于阳性对照药5-Fu:体外肿瘤细胞增殖抑制率明显高于5-Fu;IC50比5-Fu低1倍以上。