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目的本研究主要观察高脂高糖饲养的高胰岛素血症小鼠肝脏、骨骼肌及卵巢胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)及磷酸化胰岛素受体底物-1(P-IRS-1)表达水平的变化,进一步分析各组织胰岛素受体分布随胰岛素抵抗(IR)状态改变的研究。方法我们选取了60只4周龄的健康雌性C57BL/6J小鼠,将其随机分为普通饲料饲养组(NF组)和高脂高糖饲养组(HF组),标记后再分为6个组,每组10只小鼠。即前3组都为NF组,后3组均为HF组。其中普通饲料饲养组及高脂高糖组按照饲养的时间长度分别对应NF组与HF组中的3个组,即饲养0周组、饲养6周组以及饲养12周组。分别于0周、6周、12周检测各组小鼠体重、空腹血糖(FBG);酶联免疫法(Enzyme linked immunosorbend assay,ELISA)测定各组小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及胰岛素指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);荧光定量PCR(qPCR)测定各组肝脏、骨骼肌及卵巢InsR、IRS-1 mRNA的表达水平;以及蛋白免疫印迹法(Western Blot)比较各组肝脏、骨骼肌及卵巢InsR、IRS-1、P-IRS-1水平灰度值,从而探究各时期各组织中InsR、IRS-1、P-IRS-1表达水平的变化。结果1.6周、12周HF组小鼠的体重、FBG、TC、TG、胰岛素及HOMA-IR均显著大于6周、12周NF组小鼠的各项指标。即在饲养6周后,HF组小鼠已有IR状态的发生,在饲养12周之后,IR状态更加稳定,模型建立成功。2.6周、12周HF组小鼠肝脏、骨骼肌InsR、IRS-1 mRNA的表达明显低于6周、12周NF组小鼠的mRNA表达;而HF组卵巢组织InsR、IRS-1的mRNA表达显著高于6周、12周NF组。且两组小鼠肝脏、骨骼肌、卵巢的各项差异随着时间的进行越来越明显。3.6周、12周HF组肝脏、骨骼肌小鼠InsR、IRs-1、P-IRs-1水平灰度值明显低于6周、12周NF组,而卵巢组织InsR、IRs-1、P-IRs-1水平灰度值高于6周、12周NF组。结论高脂高糖饲养的高胰岛素血症小鼠肝脏、骨骼肌的InsR、IRS-1及P-IRS-1表达水平随着胰岛素抵抗状态进行过程中逐渐降低,胰岛素受体分布逐渐减少;而卵巢组织的InsR、IRS-1及P-IRS-1表达水平随着胰岛素抵抗状态进行过程中逐渐升高;胰岛素受体分布逐渐增多。