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目的肺癌是目前世界范围内造成癌症相关死亡的首要因素,高分辨率CT的应用和普及使肺部结节检出率增加,而良恶性结节的判断则逐渐成为外科工作开展所面临的重要问题。目前,肺结节诊断主要依赖成本高、创伤大的手术或非手术活检技术,临床急需快速、高效、低成本的检测技术。血浆游离DNA是肿瘤研究的热门领域,研究证实循环中游离DNA主要以核小体形式存在,但针对循环核小体的研究较少,本研究将探索循环核小体作为肺结节诊断标志物的可行性。方法采用改进后的极低输入量免疫共沉淀技术富集70例肺部结节手术患者血浆循环核小体。对比良、恶性肺结节患者H3K4me3循环核小体单体、寡聚核小体浓度,探索循环核小体作为肺结节诊断指标的可行性,与cf DNA及肿瘤蛋白标记物检测对比,探讨循环核小体作为潜在诊断标志物的应用价值。结果术后病理诊断肺癌患者与肺部良性病对照组血浆H3K4me3循环核小体单体、寡聚循环核小体、长片段cf DNA浓度以及cf DNA凋亡指数在良、恶性结节患者间差异有统计学意义(P<0.01)。H3K4me3核小体单体浓度、H3K4me3寡聚核小体浓度与cf DNA凋亡指数(Apoptotic rate,AI)可作为潜在诊断指标,临界值分别为0.255ng/ml,0.155ng/ml,8.42;对应敏感度分别为:0.627,0.569,1;对应特异度分别为:0.895,0.842,0.549。联合H3K4me3核小体浓度、cf DNA AI值敏感度可提升至0.765,特异度可提升至0.947。H3K4me3核小体单体浓度与肺腺癌乳头成分相关及腺、鳞癌出现淋巴结转移相关。结论H3K4me3循环核小体在肺部恶性结节诊断、病理特征鉴别方面均有潜在应用价值,循环核小体水平与cf DNA凋亡指数联合应用对恶性肺结节的诊断效能优于传统cf DNA检测。