【摘 要】
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目的:检测错配修复缺陷、PD-1和PD-L1在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达情况,探究三者与浸润性乳腺癌不同分子亚型和临床病理特征的关系,并分析三者之间的相关性。方法:收集山西医科大学第一医院乳腺科2018年1月至2020年12月手术切除的原发性浸润性乳腺癌患者存档石蜡标本102例,查阅并记录相应患者的年龄、月经状况等临床病理资料。根据指南将乳腺癌分为4种亚型,其中Luminal A型26例,L
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目的:检测错配修复缺陷、PD-1和PD-L1在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达情况,探究三者与浸润性乳腺癌不同分子亚型和临床病理特征的关系,并分析三者之间的相关性。方法:收集山西医科大学第一医院乳腺科2018年1月至2020年12月手术切除的原发性浸润性乳腺癌患者存档石蜡标本102例,查阅并记录相应患者的年龄、月经状况等临床病理资料。根据指南将乳腺癌分为4种亚型,其中Luminal A型26例,Luminal B型22例,HER-2过表达型27例,三阴型27例。采用免疫组化法检测标本中错配修复缺陷、PD-1和PD-L1的表达,分别探讨三者与浸润性乳腺癌不同分子亚型及临床病理资料的关系,并分析三者之间的相关性。采用SPSS 23.0统计软件进行统计学分析,组间比较采用χ2检验或连续性校正χ2检验分析,使用Spearman等级相关性分析法分析错配修复缺陷、PD-1、PD-L1三者之间的相关性,以P<0.05为有统计学差异。结果:1.错配修复缺陷阳性者在102例原发性浸润性乳腺癌中占23.5%。Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型及三阴型乳腺癌（TNBC）中的阳性表达率分别为19.2%、27.3%、18.5%和29.6%,不同亚型中错配修复缺陷的表达差异无统计学意义（P>0.05）。错配修复缺陷的表达与患者年龄、淋巴结转移情况密切有关（P<0.05）,而与月经状态、肿瘤直径、组织学分级、ER、PR及HER-2表达情况无统计学差异（P>0.05）。2.PD-1阳性者在102例原发性浸润性乳腺癌中占29.4%。其在乳腺癌不同分子亚型中的阳性率有统计学差异（P<0.05）:Luminal A型15.4%、Luminal B型13.6%、Her-2过表达型37.0%、三阴型乳腺癌（TNBC）中48.1%。PD-1的表达与患者淋巴结转移、肿瘤直径、ER、PR表达显著有关（P<0.05）,而与月经状态、年龄、组织学分级及HER-2表达情况相比较无统计学差异（P>0.05）。3.PD-L1阳性者在102例原发性浸润性乳腺癌中占33.4%。其在乳腺癌不同分子亚型中的阳性率有统计学差异（P<0.05）:Luminal A型15.4%、Luminal B型18.2%、Her-2过表达型40.7%、三阴型乳腺癌（TNBC）中55.6%。PD-L1的表达与患者淋巴结转移、肿瘤直径、组织学分级、ER、PR表达密切相关（P<0.05）,而与月经状态、年龄、HER-2表达情况相比较无统计学差异（P>0.05）。4.错配修复缺陷既与PD-1的表达无相关性（r=0.048,P=0.634）,也与PD-L1的表达无相关性（r=0.147,P=0.140）。PD-1与PD-L1的表达呈正相关（r=0.274,P=0.005）。结论:1.错配修复缺陷的表达与更低的发病年龄、有腋窝淋巴结转移者显著有关（P<0.05）,提示发生错配修复缺陷的乳腺癌患者预后可能比错配修复完整者差。2.不同亚型浸润性乳腺癌中PD-1和PD-L1的表达水平存在差异（P<0.05）,二者均在TNBC中表达较高,提示TNBC患者相较于其他亚型更可能从免疫检查点抑制剂中获得疗效。3.PD-1和PD-L1的表达与更大的肿瘤直径和有淋巴结转移密切有关（P<0.05）,提示应用PD-1/PD-L1抑制剂降低肿瘤的免疫逃逸可能会提高PD-1、PD-L1阳性乳腺癌患者的治疗效果,提高生存率。4.PD-1与PD-L1的表达呈正相关,对乳腺癌患者同时检测两种蛋白或有助于挑选出抗免疫检查点治疗的获益人群。
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