目的：　　无脉络膜症(choroideremia，CHM)是一种进行性脉络膜视网膜营养不良性疾病，发病率约为1/50000～1/100000，遗传方式为X染色体连锁隐性遗传。男性患者在青少年时期开始出现夜盲，随年龄增长周边视野逐渐丧失，视网膜色素上皮、光感受器及脉络膜进行性萎缩，晚期可失明。女性携带者一般不表现严重的视力损害，可仅有斑片状色素沉着或视网膜色素上皮变性。无脉络膜症的发病是由于CHM基因突变引起的REP1蛋白功能丧失，目前无有效的药物治疗，随着技术的发展，国外已开展1/2期基因治疗临床实验，初步治疗数据乐观，仍面临着挑战。因疾病早期与视网膜色素变性等难以鉴别，常通过基因测序技术来辅助临床诊断。本研究旨在利用全外显子测序技术对一临床拟诊无脉络膜症家系进行辅助诊断及基因突变位点筛查，并分析突变位点与疾病表型的关系。　　方法：　　1.本家系先证者于外院诊断视网膜色素变性，基因检测未检测到相关致病突变位点，临床检查符合无脉络膜症，为明确诊断，对3代共9名家系成员进行详细的全身及眼科检查，并行进一步基因筛查。随机收集100名无眼部及全身系统性基础疾病的志愿者作为正常对照。　　2.抽取家系成员的外周静脉血提取DNA，对先证者进行全外显子基因测序，比对数据库基因筛选出候选基因，对候选基因进行高通量测序，采用聚合酶链反应(PCR)扩增突变基因的蛋白质编码区域，对精制后的PCR产物进行基因组测序和突变分析。发现可疑突变后对家系其他成员及100名正常对照者进行Sanger测序验证，并采用CADD等分析突变位点致病性。　　结果：　　1.本家系先证者(Ⅲ2)为男性，主诉夜盲，双眼中心视力正常，视野缩窄呈管形，眼底可见散在骨细胞样色素沉着及后极部视网膜色素上皮和脉络膜萎缩。先证者母亲(Ⅱ2)自诉无自觉症状，但查体结果示左眼视力下降，双眼眼底可见黄白色椒盐状眼底改变、视网膜色素上皮及脉络膜的萎缩。余家系成员未发现类似临床表现及眼部疾病。　　2.通过全外显子测序发现先证者X染色体CHM基因存在一个半合子突变位点，其12号外显子第1441号核苷酸由鸟嘌呤变异为胸腺嘧啶(c.1441G＞T)，引起编码的氨基酸改变p.E481X，为无义突变，导致肽链合成提前终止，CADD等预测为有害突变，与CHM高度相关。Sanger测序验证显示先证者母亲(Ⅱ2)存在此突变，余家系成员及100名正常对照者中均不存在此突变。遗传方式为X染色体隐性遗传。基因库数据显示该突变为国内外文献均未报道过的新发突变位点。　　结论：　　1.本研究通过全外显子测序对一临床拟诊的无脉络膜症家系进行辅助诊断，筛查出X染色体CHM基因12号外显子上一个新发突变位点(c.1441G＞T，p.E481X)，该突变为无义突变，导致其编码的蛋白质功能丧失。　　2.Sanger测序验证余家系成员及正常对照均无此突变，CADD、MutationTaster等软件预测该突变为致病突变，该家系遗传方式为X染色体隐性遗传。