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急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)在所有的成人白血病中约占20%,是由于骨髓造血干细胞或祖细胞在不同的分化阶段发生分化障碍、凋亡阻滞以及恶性增殖而发生于血液循环系统的异质性恶性肿瘤。目前病因尚未完全清楚,根据淋巴细胞类型,可将其分为B-ALL和T-ALL,不同分型ALL在免疫分型、细胞和分子遗传学、形态学和临床上均表现出极大差异。ALL的预后相关因素很多,近年来分子生物学和细胞遗传学技术迅速发展,很多分子和细胞遗传学标记物被发现并应用于ALL预后危险分层。目的:统计广东省中医院收治的确诊为ALL的成人及儿童患者的生物学特征,包括患者年龄、外周血WBC计数、骨髓细胞形态学、细胞组织化学染色、免疫表型、染色体核型和基因改变等特征,探讨上述改变与ALL预后之间的关联性。材料与方法:收集分析我院2009年1月1日至2013年6月30日期间确诊为ALL的患者172例。男性96例,女性76例;中位年龄为28岁(1-76岁)。所有ALL患者治疗前采集外周血进行外周血细胞分析;采取骨髓标本10ml,分别进行手工骨髓细胞涂片计数和细胞化学染色(采用BASO公司染液),采用流式细胞仪分析进行免疫分型;采用G显带法进行染色体核型分析,每个样本至少分析15-20个中期分裂相;采用多种方法联合检测基因改变:反转录-PCR(RT-PCR)技术检测融合基因BCR/ABL、TEL/AML1、E2A/PBX1和MLL等15种基因重排。采用生存率估计等方法分析ALL患者免疫表型、染色体和分子遗传学异常所占的比率,随访分析患者的总生存时间,最后分析这些生物学特征改变与ALL预后之间的关联性。结果:1.172例ALL病例中,≤14岁(儿童组)72例。中位发病年龄72月(8-168月),>14岁(成人组)100例,中位发病年龄35岁(15-76岁);儿童组和成人组比较发现儿童组中位总生存期(overall survival,OS)(36月)显著高于成人组中位OS(18 月)(P = 0.000)。2.获得152例ALL完整随访资料,其中成人90例、儿童62例。治疗后132例达完全缓解(CR),总CR率为86.8%。儿童组ALL的CR率(91.9%)显著高于成人组ALL(83.3%);儿童组(21 月)中位无病生存率(Disease-free survival,DFS)显著高于成人组(14月);儿童复发率(22.8%)显著低于成人复发率(60.0%)(P<0.01)。3.172例ALL患者中位WBC计数为22.45×109/L[(0.2-519)×109/L]。按外周血WBC计数分为三组,>50×109/L组的中位OS和中位DFS明显低于(10-50)×109/L与<10×109/L组,且>50× 109/L组复发率(64.1%)显著高于WBC<1O×109/L组复发率(43.5%)。4.参照FAB的分类标准,将172例患者分为L1、L2、L3三种亚型,L1型36例(17.80%),L2型145例(71.78%),L3型21例(10.39%),按形态学分成三组其生存率无显著差别,生存曲线分界亦不明显。5.172例ALL的细胞组织化学染色显示所有病例POX均为阴性;NAE阳性物呈棕红色,平均阳性率为32%;NaF抑制阳性率均不明显;PAS染色阳性物呈粉红色,颗粒呈珠状、块状、粗颗粒状,平均阳性率达76%。6.免疫分型检出 B-ALL 患者 143 例(83.1%),T-ALL 患者 21(12.2%),T:B =1:6.81,不能分型者4(2.3%)例,急性混合型ALL 4例(2.3%)。其中早前B-ALL(pro-BALL)22 例,普通 B-ALL(com-BALL)80 例,前 B-ALL(pre-BALL)41 例。髓系抗原(MyAg)表达,以CD13阳性最常见,阳性率为45.7%;其次为CD15(18.9%)、CD33(8.5%)、CD117(8.5%)。7.90.1%病例完成了染色体核型分析。156例患者中正常核型患者82例(52.5%),异常核型患者74例(47.5%),异常核型中以t(9;22)为主要类型,共21例(13.5%),其次为超二倍体型,亚二倍体、复杂核型、t(1;19)、t(8;14)、11q-。成人组核型异常比例明显高于儿童组,t(9;22)异常比例亦明显高于儿童组。核型正常的ALL患者预后最好,而t(9;22)、亚二倍体、复杂核型和其他类型的核型异常的中位OS和3年OS率以及死亡风险均高于核型正常组。而超二倍体的预后又在所有核型异常组中最好。8.170例完成ALL 15种融合基因检测,其中有115例(67.64%)患者未发现分子遗传学异常,其余55例(32.36%)患者检出的异常类型主要为E2A/PBX1、TEL/AML1、BCR/ABL以及MLL重排等融合基因。BCR/ABL融合基因阳性检出率最高,共24例;超过2种以上分子遗传学异常的混合型异常患者10例,MLL重排融合基因阳性7例,AML1/TEL基因融合阳性6例,PBX1/E2A融合基因阳性4例;另外各有1例检出E2A/HLF融合基因表达和EVI1表达。9.未检出基因异常组的中位DFS、中位OS和3年OS率分别为23个月,尚未达到和60.9%,明显优于BCR/ABL融合基因阳性组(中位DFS为8个月,中位OS为14.2个月,3年OS率为22.8%)。单因素Cox回归分析结果表明,阳性组ALL患者的复发率较未检出基因异常组高2.389倍,死亡率是未检出基因异常组的2.566倍。10.成人和儿童ALL病例MICM危险分组之间生存率有显著差异。结论:1.儿童ALL预后较成人预后好,两者间OS、DFS、复发率均存在显著性差异。2.外周血WBC计数与ALL生存期呈负相关。3.参照FAB的分类标准的ALL分型对ALL的预后指导意义有限。4.成人组核型异常和分子遗传学异常发生率高于与儿童组,t(9;22)型核型和BCR/ABL融合基因检出率最高。5.核型正常患者预后最好,超二倍体患者其次,亚二倍体、t(9;22)及其它异常患者预后较差。BCR/ABL阳性患者的预后与分子遗传学正常患者相比更差。核型异常和分子遗传学异常对ALL的预后判断有价值。6.MICM预后分组在判断成人与儿童ALL预后具有较好的临床价值。