精神分裂症(schizophrenia)是一种严重危害人类心灵健康的常见精神疾病,多起病于青壮年,常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调,精神活动丧失了统一性、完整性,严重损害患者的社会适应能力。一般无智能障碍,多数病程迁延。患者劳动能力显著丧失,给社会和家庭造成长期沉重的负担,并占用大量医疗卫生资源,其对社会经济负担居各种疾病前列。同时,由于患者的社会功能的丧失以及法律行为能力的丧失,也给社会的安定带来了不利因素。该病的病因及发病机制目前尚不清楚。通过家系、双生子以及寄养子研究都证明了遗传因素在精神分裂症的发病中起着重要的作用。至今,对精神分裂症的候选基因研究,已经获得了不少阳性结果,但重复性较差。而对于导致精神分裂症的主要的、特异性的易感基因的研究,还没有获得理想的结果。本研究以371个精神分裂症核心家系、950名患者、1095名与患者无血缘关系对照为研究对象,并将研究对象分为家系样本、普通病例对照样本以及家系与普通病例对照整合样本三组,在4个候选基因(PLA2G4A、TNXB、KPNB3、PEMT)上选择了4个SNPs遗传标记(rs10798059、rs204887、rs626716、rs4646396),利用PCR-RELP方法确定个体等位基因和基因型。应用关联分析方法和多功能遗传统计学软件(SPSS、UNPHASED)分别分析数据。各SNPs在各组中与精神分裂症的相关性分写结果显示,KPNB3基因和PEMT基因在家系样本和整合样本中与精神分裂症发病密切相关。分别以阳性基因位点,即KPNB3基因的rs626716位点和PEMT基因的rs4646396位点作为条件基因,与本研究的其他基因进行基因基因相互作用分析结果显示,在整合样本中,rs626716位点T/T等位基因与rs4646396位点T/T基因型之间的相互作用,可能极大的提高个体对精神分裂症的易感性。各SNPs与精神分裂症的临床症状分析结果显示,rs10798059位点、rs204887位点、rs4646396位点在总体样本和女性样本中与精神分裂症阳性症状相关;rs10798059位点,rs626716位点,rs4646396位点在男性样本中与精神分裂症相关。rs204887位点与精神分裂症阴性临床症状中的意志缺乏相关。本研究中的四个SNPs位点与精神分裂症患者临床分型和病前人格的分析结果显示均为阴性。这些结果提示,KPNB3基因和PEMT基因可能是与精神分裂症的易感基因,并在这两个基因基因相互过程中,会极大的提高精神分裂症的易感性。本研究的四个基因位点均与精神分裂症患者中的某些临床症状相关联,但是与病前人格和临床分型相关联。本研究工作是后基因组时期疾病基因组研究的热点课题。所获得的结果不仅有助于深入阐述精神分裂症的分子遗传机制,而且还为疾病预测、临床诊断、基因治疗以及药物开发奠定了基础。