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目的：研究胃癌中survivin各转录变异体的表达，及其与患者的临床因素、预后、肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞凋亡和肿瘤化疗药物耐受的相关性。 方法：本研究分三个部分：(一)采用实时荧光定量Real time RT-PCR技术，对7株胃癌细胞系和77例胃恶性肿瘤患者肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本中的survivin转录变异体进行定量检测，不同标本中不同survivin转录变异体的表达水平及其与患者临床因素、预后的相关性进行统计学处理。(二)采用Ki-67免疫组化(LSAB法)和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术定量检测77例临床肿瘤组织、正常胃粘膜成对标本的增殖指数(PI)和凋亡指数(AI)，与survivin转录变异体表达的相关性进行统计学分析。(三)采用体外组织培养肿瘤药敏实验技术(histocultrure drug-response assay，HDRA)，对其中的39例患者肿瘤组织对化疗药物敏感性进行检测，并分析肿瘤对化疗药物(CDDP,MMC，5-FU，TXT，和GEM)敏感性与survivin转录变异体表达的关系。 结果：在7株细胞系中，全部高水平表达survivin、survivin-2B、survivin-△Ex3转录变异体。在肿瘤组织中，主要转录产物野生型survivin的表达率100％(77／77)，survivin-2B表达率79.8％(61／77)，survivin-△Ex3的表达率64.9％(50／77)。以中位数为界，野生型survivin高表达组提示不良预后(P=0.003)；survivin-2B高孟化博士李位论我(摘要)晰卜大母医李陇表达组以早期胃癌(P=0.Ool)、分化型胃癌(介0.007)、以及浸润浅的胃癌组织(P=0.031)居多;survivin一△Ex3高表达组的Al显著降低护匕0.019)。在患者的正常胃粘膜中，野生型survivin的表达率58.4%(45/77);survivin一ZB表达率28% (22/77);survivin一△Ex3的表达率1 4.3%(11/77)。其中39例临床肿瘤标本中对CnnP，MMC，5一FU，TxT和GEM的敏感性分别是36.8%，3 1 .2%，23.1%，20.5%和12.5%。肿瘤组织药敏结果提示泰素帝(多西紫杉醇;TXT)耐药组中患者野生型survivin的表达水平显著高于泰素帝敏感组(P=0.021)。同时还发现CDDP，MMC，5一FU和GEM药物耐受与survivin三个转录变异体的表达无关。结论: 1.从患者“正常”胃粘膜到患者胃癌组织，survivin的三个转录变异体表达的 显著上调，同时野生型survivin在胃癌组织中有100%的表达率。说明这三 者与胃癌发生密切相关，并且提示定量检测野生型survivin mRNA有助于胃 癌的早期发现。2.在胃癌组织中野生型survivin表达水平的上调与胃癌患者对泰素帝(TXT) 的耐受相关，同时也提示患者不良预后。3.Stirvivin一ZB在胃癌组织中的表达与肿瘤的分期、分化及浸润深度显著相关， 提示survivin一ZB可能是survivin和/或survivin一△Ex3的天然拮抗物。4.首次发现survivin一△Ex3在胃癌组织中的表达与凋亡指数负相关。在survivin 三个转录变异体中survivin一△Ex3有可能发挥更重要的抗凋亡作用。