【摘 要】
：
目的:动脉粥样硬化作为一种病理基础会导致心肌梗死和脑卒中,对人类健康和生活造成极大威胁。巨噬细胞在动脉粥样硬化中不仅参与摄取氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein,oxLDL）形成泡沫细胞也在炎症反应方面发挥重要作用。核转录因子NF-E2相关因子2（Nuclear factor erythroid-derived2-like 2,NFE2L2,Nrf2
【基金项目】
：
国家自然科学基金面上项目（82073513）； 辽宁省教育厅科学研究经费基础研究项目（JC2019037）；
论文部分内容阅读
目的:动脉粥样硬化作为一种病理基础会导致心肌梗死和脑卒中,对人类健康和生活造成极大威胁。巨噬细胞在动脉粥样硬化中不仅参与摄取氧化型低密度脂蛋白（Oxidized low-density lipoprotein,oxLDL）形成泡沫细胞也在炎症反应方面发挥重要作用。核转录因子NF-E2相关因子2（Nuclear factor erythroid-derived2-like 2,NFE2L2,Nrf2）通过调控抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的转录表达对抗氧化应激。以往研究表明,在动脉粥样硬化疾病小鼠模型中,Nrf2全身敲除后动脉粥样硬化程度减轻,而移植Nrf2敲除的骨髓细胞后动脉粥样硬化加重,由此得出Nrf2在动脉粥样硬化发生发展中的具体作用尚未明确,且不同细胞内Nrf2发挥作用不同。本实验建立了髓系细胞Nrf2特异性缺失的动脉粥样硬化疾病小鼠模型,用以研究巨噬细胞Nrf2在动脉粥样硬化发生发展中所发挥的作用,为动脉粥样硬化的预防和治疗靶点提供实验依据。方法:1.髓系细胞Nrf2缺失的动脉粥样硬化疾病小鼠模型建立利用Nrf2-LoxP;ApoE-/-与Lysozyme2-Cre;ApoE-/-工具鼠杂交获得髓系细胞Nrf2敲除(Nrf2（M）-KO;ApoE-/-)小鼠及同窝出生的对照组(Nrf2-LoxP;ApoE-/-)小鼠。雌雄小鼠常规饲料饲养26-28周,检测小鼠体重和血糖,收取血清、血浆和重要脏器组织样品。2.组织样品处理试剂盒检测血浆中脂蛋白胆固醇含量。主动脉多聚甲醛固定后油红染色,石蜡包埋或冰冻包埋的主动脉根,免疫组化染色、H&E染色、免疫荧光染色以及油红染色。3.髓系细胞Nrf2缺失的小鼠原代腹腔巨噬细胞提取及指标检测同窝同性别的Nrf2（M）-KO和对照小鼠,提取原代腹腔巨噬细胞,给予一定时间和剂量的oxLDL,检测Nrf2以及相关炎症因子和趋化因子以及脂蛋白受体的mRNA表达水平;应用Transwell检测原代腹腔巨噬细胞被单核细胞趋化蛋白CCL2趋化的情况。结果:1.ApoE基因缺失背景下,与对照组相比,髓系细胞Nrf2缺失对小鼠的血糖、体重、血压、血脂等基础指标没有明显影响。2.ApoE基因缺失背景下,与对照组相比,髓系细胞Nrf2缺失小鼠的主动脉油红染色显示斑块面积增加（P<0.05）,主动脉根H&E染色显示内膜增厚,胆固醇结晶增加;主动脉根冰冻切片油红染色结果显示,Nrf2缺失后内膜斑块面积增加;免疫组化染色显示Nrf2缺失后巨噬细胞（F4/80）浸润增加,平滑肌细胞（α-SMA）向内膜迁移增加。3.原代腹腔巨噬细胞经oxLDL处理,与对照组相比,Nrf2缺失促进炎症因子Il-6、Il-1β、Tnf-α以及趋化因子Ccl2的mRNA水平升高（P<0.05）;基础水平下脂蛋白受体Cd36作为Nrf2的下游基因随着Nrf2的缺失mRNA水平降低（P<0.05）,但处理oxLDL后,与对照组相比,Abca1、Abcg1、Cd36以及Sr-a的mRNA升高（P<0.05）。4.原代腹腔巨噬细胞经含CCL2的培养液趋化处理后,Nrf2缺失促进巨噬细胞经Transwell的迁移（P<0.05）。结论:1.ApoE基因缺失背景下,髓系细胞Nrf2缺失加重小鼠的动脉粥样硬化病变程度。2.髓系细胞Nrf2缺失会促进oxLDL引起的炎症因子和趋化因子表达升高。3.髓系细胞Nrf2缺失促进巨噬细胞被趋化。
其他文献
竹枝词是古老的诗歌体裁，发源于鄂西、川东一带民歌。唐朝诗人刘禹锡任夔州刺史时，曾到民间采风，写出十一首竹枝词风靡一时，尔后历朝历代多有文人写作。竹枝词内容以吟咏风土为主，涉及山川胜迹、人物风流、百业民情、岁时风俗，因其保存了丰富的社会史料，被人称为“有韵之方志”。清末民初，汉口俨然中国近现代化的一个显赫地标。汉口的变迁，是整个武汉从传统到现代变迁的一个缩影。幸运的是，从道光年间到辛亥革命前后
目的:探讨冠状动脉慢血流现象发生的临床危险因素以及冠状动脉慢血流与微循环功能的关系。方法:纳入2018年10至2020年10月,因反复心绞痛症状发作于中国医科大学人民医院行冠状动脉造影检查,造影未见显著狭窄的患者143例,以冠脉造影提示有无冠脉慢血流现象（Coronary Slow flow Phenomenon,CSFP）为标准分为CSFP组79人与对照组64人。分别统计、分析两组患者的一般资料
模块化多电平换流器（modular multilevel converter，MMC）应用于中压电机驱动系统时存在子模块电容尺寸过大的问题，在电机低速运行时尤其明显。本文提出一种基于横向子模块互联的低容值MMC（low capacitance MMC，LC-MMC）电机驱动系统，利用拓扑特点实现了系统在电机全转速范围内的电容轻量化。LC-MMC基于横向子模块输入波动电流的三相对称性，在互联通道中实
目的:冠状动脉微血管疾病（coronary microvascular disease,CMVD）是指影响冠状动脉微血管结构和（或）功能的一组疾病,在具有多种心血管危险因素的患者中普遍存在,并会增加不良心血管事件的发生率。事实上,在接受有创冠状动脉造影的心绞痛患者中,高达40%的患者未发现明显的心外膜血管狭窄,其中约60%的患者有CMVD的证据。目前关于CMVD的发病机制尚不清楚,但有研究表明,心
全球主要经济体已经就碳减排达成共识，能源行业的绿色低碳转型速度不断加快。石油公司努力调整生产经营方式减少碳排放，新能源业务迎来快速发展机遇。国际石油工程技术服务公司“领头羊”斯伦贝谢积极适应政策变化和客户需求：一是调整公司战略，优化业务结构，从公司治理层面推进可持续发展目标的实现；二是升级技术工艺，提高油气生产效率，满足客户对降低油气生产过程中碳排放的需求，拓展碳捕集利用和封存业务；三是扩展业务范
目的:右冠慢性完全闭塞性病变（RCA-CTO）手术相较其它部位血管的CTO而言难度较高。本研究旨在分析RCA-CTO与前降支CTO（LAD-CTO）及回旋支CTO（LCX-CTO）患者之间不同的临床特点及经PCI治疗的围手术期特点,为今后临床医生制定诊疗策略提供参考。方法:回顾性分析2018年9月至2020年10月于中国医科大学人民医院心脏中心经冠脉造影检查确诊为CTO并接受经皮冠状动脉介入治疗（
目的:心电图是临床常用的诊疗手段,心电图出现异常波形通常表现为心律失常,而心律失常在日常生活中很常见,是一种高发的心血管疾病。心电图的自动检测有两种方法,分别是传统方法和深度学习方法。传统方法需要人工提取特征,过程繁琐且结果不理想。而深度学习方法可以端到端的自动提取特征并且进行分类,非常简便。目前,大部分研究的数据样本主要是单标签分类的数据样本,其涉及的心电类别较少,而现实生活中一条异常的心电记录
目的:探讨血清脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,Lp（a）]与微血管性心绞痛（Microvascular angina,MVA）的相关性,以指导临床进行干预。研究方法:选取2019年1月至2020年10月就诊于辽宁省人民医院,具有劳力性心绞痛症状,心电图提示缺血性ST-T改变,行冠状动脉造影（Coronary arteriography,CAG）或冠状动脉CT血管成像（CT angiog
目的:百草枯进入人体后可诱导氧化应激和炎症反应,导致人体多个器官发生损害,尤其是急性肺损伤。目前,有关百草枯中毒肺损伤的发病机制尚未完全阐明,也无有效治疗手段及特效解毒剂。脂氧素A4具有抗炎、促炎症消退、损伤修复及抗氧化作用,因此推测其对百草枯中毒急性肺损伤可能具有一定的保护作用。本研究通过体内外实验研究脂氧素A4对百草枯中毒诱导急性肺损伤的保护作用及可能的生物学机制。研究方法:本实验研究选择雄性
目的:心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为重大的公共卫生问题。这类疾病尤其是心律失常表现出心电图上的形态学变化,仅依靠专业医师对这些振幅低且细微的形态学改变的评估是耗时且具有挑战性的。针对异常心电信号检测,目前主要根据固定长度信号给一个检测结果,但不会标明信号内具体的异常波段;或为了实现心周期分类先对信号进行定位、分割,再进行诊断,该过程需要大量医生标记的心周期标签。本研究中,针对不均匀分割