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背景:癫痫(Epilepsy,EP)是小儿科和神经科的一类常见病、多发病,目前对其发病机理仍不清楚,尤其是对目前所有的抗癫痫药物均无效的难治性癫痫(Intractable epilepsy,IE)更是当今亟待解决的重大课题。人类癫痫的发病机理研究主要依靠动物实验,选择适当的模型是有效研究EP机制及治疗的捷径。迄今为止已建立了数十种动物模型,快速点燃模型因能较好地模拟人类复杂部分性EP的进行性发展和长期反复的自限性发作,被公认为是最实用的动物模型。其中后放电即电刺激中止后出现的高幅棘波或多棘波痫样脑电活动,是其脑电特征。国外有研究发现大鼠点燃模型对苯妥英纳(PHT),苯巴比妥(PB)等经典的抗癫痫药物(antiepticdrugs,AEDs)有不同反应,以后放电阈值(After discharge threshold,ADT)为评价指标可筛选出耐药的点燃鼠。本试验建立了用PHT筛选快速电点燃青春期大鼠的IE模型。并在后面的第二部分实验中采用基因芯片对IE模型大鼠的脑组织和难治性癫痫病人的脑组织进行实验。 药物难治性癫痫(Intractable epilepsy,IE)占整个癫痫的20-30%。所谓IE是指EP患者经多种AEDs单药或联合治疗,血药浓度达到有效水平,仍有发作者。为什么同为EP病人,一部分对药物反应良好,另一部分对相应药物反应较差或无反应呢?国内外目前的研究发现其与脑细胞多药耐受基因(multidrug resistancegene,MDR)的表达有关。目前已了解MDR编码一种P—糖蛋白(P-gp),能通过能量依赖型泵的作用将进入细胞内的PHT(Phenytoin,PHT)或其它抗癫痫药物(antiepticdrugs,AEDs)重新泵出细胞外,使药物的药理作用降低。国外Tisher等人对癫痫病人术后脑标本进行研究也发现病人脑内MDR的表达明显增强,支持耐药性癫痫的耐药机制与MDR的表达有关。但许多IE病人经逆转MDR的