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免疫系统与代谢组织的相互作用对机体能量平衡的维持发挥着非常关键的作用。近年来随着各种代谢相关疾病发病率的持续攀升,免疫相关介质对代谢的调节作用受到了极大的关注。作为机体非常重要的能量调节组织,脂肪组织与组浸润性免疫细胞存在着非常广泛的相互作用。最近的研究发现,脂肪组织中的调节性T细胞对组织微环境的稳定维持非常重要,这群细胞特异性地表达白介素33的受体ST2,并且随着年龄的增长,这群细胞在脂肪组织中的含量逐渐增加。然而,ST2高表达的调节性T细胞对代谢的调节作用存在很多争议,同时关于这群细胞的来源及其功能的特化过程还很不明了。核受体转录共抑制因子1(NCoR1)作为一种转录调节因子广泛参与很多代谢相关组织的能量利用过程,然而其在调节性T细胞中的作用还很不清楚。在本项研究中,我们发现NCoR1调节ST2高表达的调节性T细胞的发生,其在调节性T细胞中特异性敲除强烈地诱导系统性的ST2高表达的调节性T细胞亚群的扩增;机制上,NCoR1缺失的调节性T细胞其ST2等基因的转录调节区域表现出更加开放的活性染色质,由此诱导这些基因转录水平的显著增加,同时这群细胞表达更高水平的脂肪驻留调节性T细胞的很多特征性基因,表明其与脂肪组织驻留调节性T细胞的发育密切相关。在生理水平,调节性T细胞NCoR1缺失的小鼠表现出更强的对寒冷刺激的耐受,小鼠适应性产热能力显著改善,其皮下脂肪组织更容易发生寒冷环境诱导的组织褐化;同时,小鼠的能量消耗水平显著增加,伴随着更加缓慢的年龄依赖的体重积累。进一步研究发现,NCoR1缺失的调节性T细胞能够分泌更高水平的二型免疫应答相关的细胞因子白介素4、白介素5、白介素12及白介素10,这些因子可能直接执行调节性T细胞对适应性产热过程的调控。我们的研究揭示了一个新的ST2高表达调节性T细胞的分化调节网络,首次发现调节性T细胞对适应性产热的调控作用及其潜在机制,为进一步理解免疫系统对代谢平衡的调控及通过干预免疫系统来调节代谢紊乱提供了新的更加深入的认识。