本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分 Kto-Skd复合体与Ci共同作用介导Hedgehog信号通路下游靶基因ptc的转录抑制　　Hedgehog(Hh)信号通路作为生物进化史上最为保守的信号通路之一，在脊椎动物与无脊椎动物的胚胎发育及成体组织生长分化中发挥着重要的调控作用。果蝇wing imaginal disc（翅原基）依据其形态结构可分为anterior(A)区与posterior(P)区，而A/P boundary对维持整个wing disc的发育活性组织中心至关重要。Hh作为分泌蛋白，从果蝇wing disc（翅原基）的P区产生分泌，向A区扩散，形成一系列的浓度梯度，在A/P boundary的形成过程中具有决定性作用。尽管已有研究表明Cubitus interruptus(Ci)和Engrailed(en)调控A区及P区细胞特定的identity，然而，目前对果蝇wing disc的A/P boundary的形成及维持研究较少。我们的研究表明，果蝇中介因子复合体Mediator Complex亚基Kto与Skd共同调控了果蝇wing disc的A/P boundary的形成。另外，亚基Kto还可以与转录因子Ci相互作用，在较高浓度Hh存在时，共同抑制Hedgehog信号通路下游靶基因patched(ptc)的转录。这些发现，对于研究A/P boundary的动态形成过程及在较高浓度Hh情况下的负向调控机制具有重要意义，也为人类相关疾病的治疗提供新的靶点和方法。　　第二部分 Vps36对果蝇Hedgehog信号通路Smoothened的运输调控　　Hedgehog(Hh)信号通路在后生动物的胚胎发育以及成体稳态的维持方面具有至关重要的作用，Hh信号通路的异常会导致一系列疾病的发生。在Hh信号传递过程中，七次跨膜蛋白Smoothened(Smo)将信号从细胞外传递到细胞内，从而诱导下游靶基因的激活，在信号传递过程中起到承上启下的作用。Smo在细胞膜上的定位是由Smo的C端磷酸化程度及Hh的梯度浓度决定的。但是在没有Hh时，抑制Smo上膜的机制一直未得到阐明。本文阐明了ESCRT-Ⅱ复合体亚基Vps36通过识别没有Hh时Smo的泛素化信号介导了Smo在细胞质与膜之间的运输，进一步研究发现，Smo的泛素化位点分布于Smo的C端及胞内环区段，Smo蛋白的泛素化是多个位点的泛素化修饰。总而言之，ESCRT-Ⅱ复合体亚基Vps36通过调节没有Hh时Smo的运输情况而调控了Hedgehog信号通路，这些工作将有助于人们更好的理解Smo运输机制，从而为基于疾病途径和疾病模型的药物创新和靶向治疗提供帮助。