研究背景：卒中后抑郁(Post stroke depression, PSD)是脑卒中后常见的并发症,严重影响患者康复、增加其致残率和死亡率,但PSD发生机制尚未阐明。近年来,抑郁动物模型和临床抑郁患者研究均表明,海马内脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)缺乏可能与抑郁症发生密切相关,而抗抑郁剂可逆转之；内源性BDNF能减少卒中后梗塞面积,并提示BDNF在脑卒中发生中的神经保护作用。因此,在建立卒中后抑郁大鼠模型的基础上,进一步探讨BDNF在卒中后抑郁中的表达水平及其作用,有利于进一步探讨BDNF在卒中后抑郁症中作用机制,为BDNF可能用于临床治疗卒中后抑郁提供初步的实验依据。目的：1.建立卒中后抑郁有效动物模型。2.观察向大鼠海马内注射外源性BDNF后对卒中后抑郁模型大鼠行为学的影响。3.观察PSD模型大鼠海马BDNF蛋白及mRNA表达水平,及抗抑郁剂氟西汀干预后BDNF表达水平的变化,探讨BDNF在卒中后抑郁中的作用机制。 方法：大脑中动脉闭塞(MCAO)制备大鼠局灶脑缺血模型,加以慢性不可预见的温和刺激结合孤养建立PSD模型并予氟西汀干预。分别采用蔗糖水试验、旷野试验(open-field test,OFT)、强迫游泳试验评估大鼠快感缺失、活动减少、行为绝望等行为。在应激第3天定向大鼠海马内注射BDNF,并评定大鼠行为学变化。经蛋白免疫印迹(Western-blot)、Real time-PCR分别检测应激18天、28天时BDNF蛋白及mRNA表达水平。 结果：1.应激14天时,与对照组及卒中组相比,PSD组体重增长幅度显著降低(P<0.05),经氟西汀干预后体重增长幅度明显增加(P<0.01)。PSD组水平得分在应激第7天时与对照组相比显著降低(P<0.05);到应激14天时,PSD组与对照组及卒中组相比水平得分进一步下降(P<0.01),并持续到应激18天(P<0.01)。PSD组垂直得分在应激14天时与对照组、卒中组相比均显著下降(P<0.05或P<0.01),强迫游泳的不动时间明显延长(P<0.05);而氟西汀干预后水平得分与垂直得分均显著增加(P<0.05或P<0.01),不动时间明显缩短(P<0.01)。2.PSD注射高剂量BDNF组大鼠应激第14天始,糖水消耗比例、水平及垂直得分均高于PSD组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而生理盐水组和PSD注射低剂量BDNF组行为学差异均无统计学意义(P>0.05)。3.与对照组相比,应激14天后PSD组较对照组大鼠体重与糖水消耗比例降低,水平、垂直试验得分下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),氟西汀干预后糖水消耗比例,水平、垂直试验得分均PSD组显著增加(P<0.05或P<0.01)。第18、28天,PSD组BDNF蛋白水平较对照组显著下降(P<0.05或P<0.01)。PSD组BDNF mRNA的表达在应激18天时较正常组有下降趋势,但无统计学意义,至28天时,表达含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。第18、28天,氟西汀组BDNF蛋白及mRNA水平均较PSD组显著增加(P<0.01)。 结论：1.PSD模型大鼠较充分而持续表现出快感缺乏、活动减少、行为绝望等“抑郁”核心症状,可操作性和重复性较好,是研究PSD较为理想的大鼠模型。氟西汀能改善PSD模型大鼠行为学异常。2.PSD注射高剂量BDNF组改善了拟PSD大鼠的快感缺乏、探索行为下降等抑郁“核心”症状, 提示了BDNF抗抑郁作用。3.PSD大鼠海马BDNF蛋白及mRNA表达水平显著降低,氟西汀干预后BDNF表达水平上升,提示BDNF在卒中后抑郁中的重要作用。