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目的:本课题研究旨在运用导师自拟方三子补血汤治疗化疗后血小板减少小鼠,用随机对照法观察小鼠血小板数目、巨核细胞数目,血清TNF-α和TGF-β1水平及脏器(脾脏、胸腺)指数等指标,经统计学分析,明确三子补血汤治疗小鼠化疗后血小板减少的有效性,并通过不同浓度对照实验,最终筛选出最佳疗效药物浓度;并了解三子补血汤大、中、小各浓度对化疗后血小板减少小鼠的巨核细胞数目、细胞因子TNF-α和TGF-β1血清水平的调控及通过对免疫器官(脾脏、胸腺)指数的变化间接反映对脏器功能的影响,从而在细胞因子水平阐述三子补血汤治疗化疗后血小板减少的作用机理。
方法:将48只小鼠按照完全随机的方法分成6组,即正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、升板胶囊组(C组)、三子补血大剂量组(D组)、中剂量组(E组)和小剂量组(F组)。将除A组以外的其余各组小鼠用环磷酰胺200mg/kg腹腔注射,A组注射同体积的生理盐水,每日一次,连续3天,并以停止腹腔注射后各造模组小鼠血小板下降了造模前的20%~30%为造模成功的标准。给予各治疗组0.3ml不同浓度的三子补血汤或升板胶囊液,而B组和A组则予0.3ml生理盐水;每日一次,持续至化疗后第14天。于化疗前1天,化疗后第4天和化疗后第14天观察小鼠血小板数目;于化疗后第14天观察巨核细胞数目,并通过ELISA法检测各组小鼠血清TNF-α和TGF-β1水平,观察小鼠免疫器官(脾脏、胸腺)指数。
结果:1.化疗前1天,各组小鼠血小板数目差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.化疗后第4天,除A组外,各治疗组及B组小鼠血小板数目均较化疗前1天下降了20%~30%,达到造模成功标准。3.化疗后第14天,与B组相比,D组、C组和A组小鼠的血小板数目均明显升高(P<0.01);E组、F组小鼠的血小板数目差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,F组和B组小鼠血小板数目明显偏低(P<0.01);E组小鼠血小板数目亦偏低(P<0.05);D组和C组小鼠血小板数目差异无统计学意义(P>0.05)。与C组相比,F组和B组小鼠血小板数目偏低(P<0.05);D组、E组和A组小鼠血小板数目差异无统计学意义(P>0.05)。与D组相比,F组、B组小鼠血小板数目差异有统计学意义(P<0.05)。4.化疗后第14天,与B组相比,D组、C组和A组小鼠巨核细胞数目明显升高(P<0.01);E组小鼠巨核细胞数目亦有升高(P<0.05)。与A组相比,B组、E组和F组小鼠巨核细胞数目明显偏低(P<0.01);C组、D组小鼠巨核细胞数目亦偏低(P<0.05)。与C组相比,B组小鼠巨核细胞数目明显偏低(P<0.01),其余各治疗组小鼠巨核细胞数目差异无统计学意义(P>0.05)。5.与A组相比,其余各组小鼠血清TNF-α水平均有所下降,其中F组和B组明显下降(P<0.01);D、C、E组小鼠血清TNF-α水平下降差异无统计学意义(P>0.05)。与B组相比,除F组外,其余各组小鼠血清TNF-α水平较B组均明显升高(P<0.01)。与C组相比,A组、D组和E组差异无统计学意义(P>0.05);B组、F组小鼠血清TNF-α水平明显偏低(P<0.01)。6.与A组相比,各组小鼠血清TGF-β1水平均有所下降,但F组、E组和B组差异有显著统计学意义(P<0.01),而C组、D组差异无统计学意义(P>0.05)。与B组相比,除F组外,其余各组小鼠血清TGF-β1水平差异有显著统计学意义(P<0.01)。与C组相比,F组、B组差异显著统计学意义(P<0.01);A组、D组和E组差异无统计学意义(P>0.05)。7.与A相比,除D组,其余各组脾脏指数差异有显著统计学意义(P<0.01);与B组相比,除F组,其余各组脾脏指数差异有统计学意义(P<0.05)。8.与A组相比,各组胸腺指数差异无统计学意义(P>0.05)。与B组相比,各组胸腺指数差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:1.大剂量(即小鼠/人按26.4g/kg比例应用)三子补血汤和升血小板胶囊均能明显提升化疗后血小板减少小鼠的血小板且疗效相当,中、小剂量三子补血汤在升高血小板方面的效果不理想,故大剂量是运用三子补血汤治疗化疗后血小板减少的最佳剂量选择。2.大、中剂量三子补血汤能促进化疗后血小板减少小鼠巨核细胞的增殖。3.大剂量三子补血汤能够提升化疗后血小板减少小鼠的血小板及巨核细胞,其可能作用机制主要是通过促进化疗后血小板减少小鼠细胞因子TNF-α和TGF-β1的产生,后者进一步促进小鼠造血干/祖细胞的增生,或促进某些生长因子及其受体表达,进而促使巨核细胞的增生以及血小板的生成。4.大剂量三子补血汤能升高化疗后血小板减少小鼠脾脏指数,从而间接促使其功能的恢复。化疗后血小板减少小鼠胸腺功能未受到化疗药物的明显抑制,故各治疗药物对化疗后血小板减少小鼠胸腺功能方面的影响暂时无法比较。5.在目前国家倡导缩减医疗支出的形势下,三子补血汤具有疗效相当但价格低廉,更加节省医疗资源,且易于推广使用等明显优势。