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【目的】验证抑制Hrd1的表达是否能够强化ERS从而改变人肺癌耐顺铂细胞株（A549/DDP）的药物敏感性。本实验通过检测Hrd1mRNA和蛋白质水平、ERSIA相关性因子表达来评价Hrd1与ERS强度的关系，并进一步探讨内质网应激强度与顺铂敏感性的关系，为肺癌Hrd1生物靶向治疗及化疗增敏的可行性提供理论依据，同时为其它实体瘤的治疗提供借鉴意义。【方法】体外培养肺腺癌A549细胞株；采用梯度浓度顺铂逐级诱导法体外建立人肺癌耐顺铂细胞株（以下用A549/DDP表示）；MTT、CCK-8检测细胞抑制效应；Transwell检测细胞的侵袭能力；用携带有Hrd1siRNA的慢病毒载体转染A549/DDP细胞；RT-PCR检测Hrd1mRNA表达；Western-blot检测Hrd1、ERSIA相关因子的表达；流式细胞仪检测转染后细胞的周期及凋亡情况；【结果】1.半数抑制浓度（IC50）计算结果显示：A549细胞对顺铂的IC50为0.5mg/L;而A549/DDP细胞对顺铂的IC50为1.0mg/L。2. MTT实验结果结果显示：总的来说两组的光度值（OD值）均随着培养时间的增加而增加，均从第二天开始增长加快，在第五天生长减慢，第七天趋近平缓。但处于快速增长的第二天与第三天，A549/DDP的OD值较A549小，两组差异有统计学意义(P＜0.05)。3. Transwell侵袭实验结果荧光显微镜（×200）下可见：A549组随着DDP浓度增加穿过小室的细胞数明显减少，0mg/L组侵出小室的细胞数分别为1mg/L组的1.57倍和2mg/L组的5.37倍(P＜0.05)；A549/DDP组在2mg/L DDP作用时穿过小室的细胞数明显减少，0mg/L、1mg/L DDP作用下穿过小室的细胞数无显著差异(P＞0.05)，且穿过小室的细胞数分别为2mg/L组的2.92倍和2.75倍(P＜0.05)。4.不同时间和浓度Hrd1蛋白的表达情况Western-blot显示：Hrd1蛋白的表达在0.5、1mg/L时表达最高，随DDP浓度的增加表现为逐渐下降；1mg/l DDP处理时，Hrd1蛋白的表达在24h达到高峰，48h后趋于平缓.5.转染后Hrd1蛋白及mRNA表达情况Western-blot结果显示：与阴性病毒对照组（以下用空白转染组表示）、耐药组（以下用A549/DDP组表示）、未经药物处理组（以下用A549组表示）相比较，病毒转染组（以下简称转染组）的Hrd1mRNA及蛋白的表达量最低（P＜0.05），而空白转染组与A549/DDP组Hrd1蛋白的表达量最高,两者无统计学意义（P＞0.05），但与A549组比较有显著差异（P＜0.05）。RT-PCR获得相同的结果。6.转染后JNK、p-JNK、CHOP、Caspase-4表达情况各组总JNK蛋白表达无统计学意义（P＞0.05）；转染组p-JNK、CHOP、Caspase-4表达最高，与其余三组相比有显著性差异（P＜0.05），空白转染组及A549/DDP组p-JNK、CHOP、Caspase-4的表达量基本相等，两者相比无统计学意义（P＞0.05），A549组表达最低。7.流式检测细胞周期结果Hrd1抑制后，细胞明显阻滞于S期，表现为随着DDP浓度增加，细胞S期比例增加， G2-M呈下降趋势。8.流式检测细胞凋亡结果转染组的细胞凋亡率明显高于对照组（P＜0.05），且随DDP浓度增加而增加，空白转染组与A549/DDP组在0mg/L、0.5mg/L DDP处理时，细胞均无明显凋亡（P＞0.05），在2mg/L DDP处理时，细胞开始出现凋亡，与0mg/L、0.5mg/L组比较，有统计学意义（P＜0.05）。【结论】1.抑制A549/DDP细胞的Hrd1表达，可使细胞出现周期阻滞现象，并通过强化ERS，使A549/DDP细胞凋亡增加；2.抑制Hrd1可改变A549细胞对顺铂的敏感性；