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目的观察NO吸入、米力农单独及联合用药治疗兔早期急性肺损伤(ALI)的效果及对TNF-α、IL-1β及IL-10的影响。探讨联合用药是否具有协同治疗效果,能更显著改善氧合,调节炎症/抗炎介质的平衡,减轻肺损伤,并探讨可能有关的作用机制。方法将30只兔麻醉后气管切开行机械通气,监测平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(mPAP)。随机选择6只为正常对照组(Ⅴ组),其他兔采用内毒素滴入气管内复制ALI模型,随机分为四组:Ⅰ组:在持续吸入20 ppm NO同时静注米力农50μg·kg-1并以5μg·kg-1·min-1持续输注,治疗120 min(n=6);Ⅱ组:持续吸入20 ppm NO 120 min(n=6);Ⅲ组:静注米力农50μg·kg-1后以5μg·kg-1·min-1持续输注120 min(n=6);Ⅳ组:模型对照组(n=6)。在基础状态、建模后0,120,150 min,行血气分析并计算肺内分流率(Qs/Qt),采集静脉血测血清TNF-α、IL-1β及IL-10;实验结束后计算肺湿/干重比(W/D),检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、中性粒细胞(PMN)百分比及蛋白含量;观察肺组织形态学变化。结果①与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组mPAP和Qs/Qt下降显著,通气功能改善,PaO2显著提高(p<0.05);血清TNF-α、IL-1β显著下降, IL-10水平升高(p<0.05);BALF中细胞总数、PMN比例和蛋白含量显著减少(p<0.05)。②与Ⅱ、Ⅲ组比较,Ⅰ组上述各指标改善更加显著(p<0.05).经多因素方差分析米力农和吸入NO对PaO2、Qs/Qt、PMN(%)、TNF-α、IL-1β存在交互作用(p<0.05),有统计学意义。病理结果显示肺泡扩张较好,肺泡间隔薄,炎性细胞浸润显著减少及水肿减轻,肺损伤程度较单独用药明显减轻。结论①米力农能明显降低mPAP和Qs/Qt,提高PaO2,同时可减少TNF-α、IL-1β炎性因子的产生,提高抗炎介质IL-10的水平,减少PMN在肺内聚集,减轻ALI。米力农具有一定的肺保护作用,主要作用机制与抑制炎症反应有关。②与单独用药相比,联合应用NO吸入和米力农能够更好地改善肺部通气功能和氧合,显著减少炎性因子产生,增加抗炎介质,调节炎症/抗炎介质平衡。通过cGMP - PDE-cAMP途径产生协同作用可能是联合用药的重要作用机制。联合用药能明显减轻肺损伤,缓解肺部病变发展,是治疗ALI/ARDS较好的方法之一。