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神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,也是神经外科中难治疗的疾病之一,而替莫唑胺(TMZ)是目前治疗神经胶质瘤最为有效的化疗药物之一。TMZ易于分解,生理pH下半衰期t1/2仅为1.24hr。作为一种烷基化抗肿瘤药物,TMZ致畸、致癌、致突变等毒性较强。通过改变该药物制剂形式,延长药物的有效作用时间、降低药物用量以提高用药安全性具有现实意义。论文就聚乳酸TMZ载药微胶囊的制备工艺、微胶囊药物释放性能及细胞毒性进行了研究。本文以聚乳酸为囊材,液体石蜡为连续相(油相),二甲基甲酰胺(DMF)为分散相(水相),采用W/O乳化溶剂挥发法制备TMZ聚乳酸微胶囊。研究表明:⑴反应容器对微胶囊制备产生影响,确定反应的条件为:搅拌桨叶大小与容器内径的比值大约为0.75:1,搅拌桨和底部的距离与杯内液体的高度比为1:3左右为适。⑵制备温度、搅拌转速、聚乳酸浓度、乳化剂浓度、油水相比值、搅拌挥发时间、加药量等对微胶囊的形态、粒径及粒径分布、包封率、微囊收得率、载药量均有不同程度的影响。⑶正交优化实验得到最适工艺参数为:制备温度为40℃,搅拌转速为1200r/min,乳化剂浓度为2.0g/100ml(液体石蜡),TMZ/PLA值为1/15,水/油相比值为10/100,搅拌挥发时间为12h。最终微胶囊收得率为89.1%、包封率为86.2%、载药量为86.5mg/g、微胶囊平均粒径100.8μm、50%数目微胶囊分布最小粒径范围为83.2-118.4μm之间。⑷依据TMZ的理化性质,在药典检测方法的基础上,改进了体外检测自制TMZ微胶囊药物释放的方法。⑸采用改进方法检测自制TMZ微胶囊、市售TMZ胶囊、TMZ原料药在体外缓冲溶液体系中药物浓度的变化,表明三者间有显著差异,自制TMZ微胶囊有效缓释时间为66h,而市售TMZ胶囊时间仅为9h。⑹PBS-HCl缓冲液(pH=3.0)体系与兔脑组织体系检测自制TMZ微胶囊的药物释放有一定差距。兔脑组织环境下,自制TMZ微胶囊相对于市售TMZ胶囊有很好的缓释效果。自制TMZ微胶囊在兔脑组织环境下释放时间达到32h,市售TMZ