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目的：基质金属蛋白酶-2、9（matix metalloproteinase-2, -9; MMP-2、MMP-9）属于基质金属蛋白酶家族中的IV型胶原酶，又称明胶酶A、B，分子量分别为72KDa、92KDa，它们可以降解细胞外基质、血管内皮细胞基底膜，在组织重建、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用。在急性白血病（acute leukemia）中，存在一系列病理过程，如骨髓微环境受损，大量幼稚细胞释放入血，部分病人出现髓外浸润，包括肝、脾、淋巴结肿大、中枢神经系统受累等，严重者预后不良。MMP-2和/或MMP-9可能是参与其中的重要因素。我们检测了急性髓系白血病患者（acute myeloid leukemia, AML）在初治、化疗缓解后、复发时MMP-2、MMP-9基因与蛋白表达水平变化，明确其基因水平与蛋白水平是否平行表达，探讨MMP-2、MMP-9与AML的FAB分型、骨髓及外周血幼稚细胞比例、髓外浸润及预后的关系，推断其在AML中可能发挥的病理作用及其作用机制，以期为白血病的发病机制提供新的理论依据，为其治疗提供新的思路。方法：应用逆转录-聚合酶链反应（reverse tanscription-polymerase chain reaction, RT-PCR）方法检测了86例急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者（包括初治、复发和缓解期患者）,15例正常人的骨<WP=4>髓单个核细胞MMP-2、MMP-9基因的表达；随机选取部分患者和正常人，取骨髓单个核细胞孵育24小时，检测孵育细胞的MMP-2、MMP-9基因表达，应用明胶酶谱（Zymography）检测其培养基中MMP-2、MMP-9的酶及酶活性，明确其基因水平和蛋白水平是否平行表达。同时检测髓系细胞系K562、HL-60中的MMP-2、MMP-9基因及酶蛋白表达。结果：1. 初治AML患者中，MMP-2 mRNA表达率为64％（32/50），平均表达水平（MMP-2/GAPDH）为0.508，二者均明显高于正常对照组（正常对照组中MMP-2表达率为26.7％，平均水平为0.122），结果具有显著性差异，P<0.05；MMP-9 mRNA表达率为44％（22/50），平均表达水平为0.323，与正常对照组相比（正常对照组中MMP-9表达率为40％，平均水平为0.322），结果无显著性差异，P>0.05。2. 缓解期患者中，MMP-2 mRNA表达率为28.5％（6/21），平均表达水平为0.183；MMP-9 mRNA表达率为42.9％（9/21），平均表达水平0.333，与正常对照组的相比，MMP-2、MMP-9表达均无显著性差异，P>0.05。3. 复发患者中，MMP-2 mRNA表达率为66.7％（10/15），平均表达水平为0.643，二者均明显高于正常对照组，结果有显著性差异，P<0.05，而与初治组相比差异无显著性，P>0.05；MMP-9 mRNA表达率为46.7％（7/15），平均表达水平0.382，与正常对照组相比，结果无显著性差异，P>0.05。4.在髓系细胞系K562、HL-60中均检测到MMP-2、<WP=5>MMP-9 mRNA的表达，MMP-2/GAPDH分别为1.124、0.826，MMP-9/GAPDH分别为1.007、0.609。5. 随机选取20例急性髓系白血病患者（包括复发患者2例，缓解期患者4例），5例正常人，分离骨髓单个核细胞接种于RPMI1640培养基中孵育24小时，用明胶酶谱证实，孵育细胞的MMP-2、MMP-9 mRNA与培养基中MMP-2、MMP-9酶蛋白平行表达。6. 按有无髓外浸润将65例初治、复发AML患者分为髓外浸润组（12例）和无髓外浸润组（53例）。髓外浸润组中，MMP-2表达率为91.7％（11/12），平均表达水平0.941，MMP-9表达率为75％（9/12），平均表达水平0.931；而在无髓外浸润组中，MMP-2表达率为58.5％（31/53），平均表达水平0.439， MMP-9表达率为37.7％（20/53），平均表达水平0.202。两组对比，MMP-2，MMP-9表达率、表达水平均有显著性差异，P<0.05，提示髓外浸润的患者高表达MMP-2，MMP-9。7.为进一步证实MMP是发生髓外浸润的原因之一，将65例初治、复发AML患者分为MMP表达阳性组和表达阴性组。MMP-2表达阳性组的髓外浸润发生率为26.2％（11/42），而MMP-2表达阴性组的髓外浸润发生率为4.3％（1/23），两组对比结果有显著性差异，P<0.05；MMP-9表达阳性组的髓外浸润发生率为31％（9/29），而MMP-9表达阴性组的髓外浸润发生率为8.3％（3/36），两组对比结果有显著性差异，P<0.05。提示MMP-2、MMP-9表达阳性与髓外浸润密切相关。8. 随访50例初治AML患者，41例（82％）化疗后<WP=6>缓解，9例未缓解。缓解组中MMP-2表达率为61％（25/41），平均表达水平0.483，MMP-9表达率为34.1％（14/41），平均表达水平0.151；未缓解组中MMP-2表达率为77.8％（7/9），平均表达水平0.569，MMP-9表达率为88.9％（8/9），平均表达水平1.108，两组相比MMP-9表达在缓解组低于未缓解组，结果有显著性差异，P<0.05，而MMP-2表达无差异，P>0.05。提示MMP-9与预后有关。9.为进一步证实MMP-9是预后不良的因素之一，将50例初治患者分为MMP表达阳性组和表达阴性组。MMP-2表达阳性组中，化疗缓解率为78.1％（25/32），MMP-2表达阴性组中，化疗缓解率为88.9％（16/18），两组对比无显著性差异，P>0.05；而MMP-9表达阳性组中，化疗缓解率为63.6％（14/22），MMP-9表达阴性组中，化疗缓解率为96.4％（27/28），两组对比结果有显著性差异，P<0.05。提示MMP-9表达阳性者预后不良。10.在65例初治、复发患者中， MMP-2表达增