本文从以下几方面进行论述：　　第一章（第一节） ChiariⅠ型畸形家系全基因组外显子测序研究　　目的:运用全基因组外显子测序技术(the whole exome sequencing，WES)对ChiariⅠ型畸形(Chiari malformation TypeⅠ，CMI)家系进行分子遗传学研究，寻求ChiariⅠ型畸形的遗传致病原因。　　方法:从2012年6月至2015年10月我院收治的ChiariⅠ型畸形患者中筛选具有ChiariⅠ型畸形家系遗传特征的小家系，完整采集数据资料。采集外周静脉血4-6ml，提取全基因组DNA。对上述样本进行WES，所得数据采用严格的质量控制，在以往研究的基础上，对数据进行深入挖掘，以探索CMI可能的致病突变。　　结果:运用核心家系的研究策略，在以往研究的基础上，对数据进行深入挖掘，找到IRX6和Syne-12个可能与ChiariⅠ型畸形发病相关的致病基因。　　结论:本研究发现的IRX6和Syne-12个基因可能与ChiariⅠ型畸形发病相关。全外显子测序技术是一个分析小家系遗传致病因素的有效又经济的方法。　　第二章（第一节） ChiariⅠ型畸形患者后颅窝线性容积特征与脊髓空洞的相关性研究　　目的：通过磁共振(Magnetic Resonance Imaging，MRI)评估ChiariⅠ型畸形(ChiariMalformation TypeⅠ，CMI)患者各骨性标志间线性距离，比较伴与不伴脊髓空洞CMI患者间后颅窝线性容积的差异，探讨影响脊髓空洞发生的后颅窝解剖学因素。　　方法：从2010年1月至2014年1月期间在我院诊断为ChiariⅠ型畸形的病例中选择影像学资料完整的CMI患者67例，其中男性29例，女性38例，年龄11～18岁，平均15.3±3.9岁。同时选取性别、年龄匹配的正常青少年作为对照组。在MRI T1加权像正中矢状位扫描层面上评估患者的小脑扁桃体下疝程度和脊髓空洞类型，测量后颅窝线性容积的距离指标（斜坡长度、枕大孔前后径、枕骨鳞部长度、后颅窝径、后颅窝高径和斜坡倾斜角）。随后将CMI患者按是否伴有脊髓空洞及脊髓空洞严重程度分组，比较其与正常对照组及其不同组间后颅窝各测量指标间的差异。　　结果：伴脊髓空洞(CMI without syrinx，CMI-only)组与不伴脊髓空洞(CMI withsyrinx，CMI-S)组患者后颅窝斜坡长度(AB)、枕骨大孔前后径(BC)、枕骨鳞部长度(CD)、后颅窝矢状线(DA)、后颅窝高径(H)均显著小于正常对照组(P＜0.05)，两组间未见显著差异(P＞0.05)。CMI-only组患者后颅窝斜坡倾斜角（∠α）为62.4±5.4°，显著大于CMI-S组患者(62.4±5.4° vs.50.8±11.7°，P＜0.05)，而与正常对照组间未见显著差异（62.4±5.4° vs.65.0±4.5，P＞0.05）。，扩张型脊髓空洞（S/C最大比值≥50％，D-S）组后颅窝斜坡倾斜角显著小于非扩张型脊髓空洞组（S/C最大比值＜50％，ND-S），两者的差异有显著性(46.6±9.2vs.55.3±12.1; p＜0.001)。　　结论：斜坡短平可能是促使CMI患者伴发脊髓空洞的重要解剖因素之一，对CMI患者的脊髓空洞的形成和发展存在影响。　　第二章（第二节） 特发性青少年脊髓空洞症患者后颅窝线性容积的改变及临床意义　　目的：评估青少年特发性脊髓空洞(idiopathic syringomyelia，IS)患者后颅窝线性容积，并探讨其临床意义。　　方法：从2008年1月至2011年10月我院诊断为IS的病例中选择影像学资料完整的青少年患者25例，其中男性12例，女性13例，年龄10～18岁，平均14.3岁。同时选取性别、年龄匹配的继发于ChiariⅠ型畸形的脊髓空洞(Chiarimalformation typeⅠ& syringomyelia，CMI-S)患者及正常青少年作为对照组。在正中矢状面MR影像上分别测量三组患者后颅窝线性容积的距离指标（后颅窝斜坡长度、枕骨大孔径、枕上长度、后颅窝矢状径、后颅窝高径）和角度指标（后颅窝斜坡倾斜角），并运用单向方差分析统计三组患者后颅窝各测量指标间的差异。　　结果：IS组后颅窝斜坡长度25.4～48.7mm（平均38.3mm）;枕骨大孔前后径27.2～44.2mm(平均33.6mm);枕骨鳞部长度23.6～48.2mm(平均36.7mm);后颅窝矢状62.9～88.4mm(平均74.3mm);后颅窝高径18.5～43.9mm(平均31.3mm)及斜坡倾斜角30.0～77.0°（平均56.7°）。IS组与CMI-S组患者的后颅窝线性容积各测量指标均显著小于正常青少年(P＜0.05)。IS组患者后颅窝斜坡倾斜角为56.7±10.6°，显著大于CMI-S组患者（50.8±11.7°）(P＜0.05)，余指标则未见显著差异(P＞0.05)。　　结论：IS患者与CMI-S患者均存在后颅窝骨性结构的发育异常。与CMI-S患者相比，IS患者具有较为陡直的斜坡结构。　　第二章（第三节） ChiariⅠ型畸形合并脊髓空洞患者脊髓微细结构损害的磁共振弥散张量成像研究　　目的:运用磁共振弥散张量成像技术(MR.Diffusion Tensor Imaging，MR-DTO研究ChiariⅠ型畸形(Chiari Malformation TypeⅠ，CMI)患者脊髓空洞严重程度与脊髓神经纤维微细结构损害的相关性，探讨MR-DTI技术在脊髓空洞病变临床应用的可行性及其诊断价值。　　方法:2012年4月至2013年8月在我科接受治疗并符合入选标准的CMI合并颈段脊髓空洞患者共23例，男11例，女9例，年龄8～25岁，平均14.7岁，均有完整MRI资料（包括头枕部及全脊髓矢状面扫描图像），入选患者均排除可致继发性CMI及颅骨破坏的相关疾病。　　结果:正常人颈髓MR-DTI的FA值为0.533±0.007，CMI患者颈段脊髓空洞累及节段的FA值为0.423±0.011。与对照组相比，CMI患者脊髓空洞累及节段的FA值明显降低，两者的差异有显著性(0.533±0.007 vs.0.423±0.011，p＜0.001)。扩张型脊髓空洞（S/C最大比值≥50％）累及节段的FA值显著小于非扩张型脊髓空洞（S/C最大比值＜50％），两者的差异有显著性(0.397±0.013 vs.0.480±0.018;p＜0.001)。存在神经损害症状的脊髓空洞患者其脊髓空洞下方颈髓节段的FA值小于正常参考值。　　结论:脊髓空洞及其下方颈髓节段DTI参数改变与其脊髓空洞大小及患者神经症状存在与否相关。脊髓DTI是描述扩散特征并直观显示脊髓纤维束的有效检查技术，可为脊髓空洞病变损伤提供定量参考。　　第三章（第一节） 脊柱截骨矫形技术治疗成人复杂脊柱侧后凸畸形的前瞻性观察研究　　目的:探讨成人复杂脊柱侧后凸矫形术中运用脊柱截骨技术的安全性，并评估其临床应用价值。　　方法:选择2011年9月至2012年9月期间运用截骨技术治疗复杂脊柱侧后凸畸形的成人患者行前瞻性研究。　　结果:本组患者术后AISA运动和感觉评分与术前比较无显著性差异，无死亡、瘫痪等严重并发症，术后5例患者一过性感觉功能减退，1例患者椎体前壁骨折，1例患者螺钉置钉不良，2例患者随访期间发生内固定并发症，总体并发症发生率为52.9％。　　结论:经后路脊柱截骨术治疗成人复杂脊柱侧后凸畸形矫正角度大，术后三维矫形效果满意，但存在手术时间长、出血多多等风险。　　第三章（第二节） 腰椎脊柱侧凸矫正中电钻驱动与克氏针加叩击法技术置钉技术精确性与安全性的比较研究　　目的:比较应用电钻驱动法和徒手克氏针加叩击法在腰椎椎弓根螺钉置入中的精确性和安全性。　　方法:回顾性分析2008年01月至2011年12月，于我院行后路椎弓根螺钉内固定矫形技术治疗的腰椎结构性脊柱侧凸患者157例，其中男48例，女109例;年龄9～19岁，平均(14.6±5.8)岁。其中采用克氏针加叩击法技术置钉85例（徒手组），电钻驱动法置钉72例（电钻组）。　　结果:两组共置入腰椎椎弓根螺钉1118枚，总皮质穿破率为9.3％。徒手组共置入642枚螺钉，其中64枚穿破皮质，穿破率为10.0％。电钻组共置入476枚螺钉，其中40枚发生皮质穿破（皮质穿破率8.4％）。两组比较皮质穿破率差异无统计学意义(P＞0.05)。电钻组凸侧穿破率9.7％(23/236)，凹侧7.1％(17/240)，徒手组凸侧穿破率8.8％(28/317)，凹侧11.1％(36/325)，两种方法凸、凹侧比较差异无统计学意义(P＜0.05)。所有患者术中和术后均无神经、血管或内脏损伤等并发症。　　结论:在脊柱侧凸矫形手术中应用电钻驱动辅助行腰椎椎弓螺钉置入与传统徒手克氏针加叩击法相比同样有较高的精确性和安全性。