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棕色脂肪组织能够利用解耦联蛋白(Uncoupling protein1,UCP1)介导的产热作用维持机体体温。一般认为存在两种棕色脂肪细胞:一种是传统的棕色脂肪细胞,而另一种是存在于白色脂肪组织中,在受到冷刺激或激活β-肾上腺素受体时会高表达UCP1,转化成类似于棕色脂肪特性的细胞,又被称为米色脂肪细胞(brite(brown in white)or beige),这个转化过程又称为白色脂肪组织棕色化。米色脂肪细胞类似于传统的棕色脂肪细胞,可以分解脂滴产生热量,维持能量代谢平衡。 ORMDL3是一个内质网跨膜蛋白,前期的研究主要集中在免疫性疾病如哮喘等方面,在脂质代谢方面的功能还所知甚少。发现ORMDL3在小鼠棕色脂肪组织里高表达。同时发现不管是在冷刺激还是注射β-肾上腺素受体激动剂后,全身敲除Ormdl3的小鼠(Ormdl3-/-)白色脂肪组织棕色化能力显著弱于野生型小鼠,表现在低温环境下Ormdl3-/-小鼠体温更低,Ormdl3-/-小鼠白色脂肪组织中Ucp1及与脂肪酸氧化相关基因表达量也更低。Ormdl3-/-小鼠白色脂肪细胞中含有更少的UCP1阳性染色细胞,说明其棕色化受阻。高脂饮食诱导肥胖后,Ormdl3-/-小鼠空腹血清中甘油三酯含量显著高于野生型小鼠,说明其脂降解功能受损。综合这些结果,ORMDL3在白色脂肪组织棕色化方面发挥着重要作用。 肥胖及其相关的代谢性疾病越来越成为重要社会问题,而增加白色脂肪产热,减少其脂质储存有助于缓解肥胖相关性疾病。发现ORMDL3在白色脂肪组织棕色化过程中发挥作用,这有助于加深对脂肪代谢的认识,从而为预防和治疗脂质代谢相关疾病提供理论依据。