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第一部分心肌梗死大鼠心室重构过程中心肌TNF-α、TGF-β1表达的动态观察目的探讨炎症因子对心肌梗死（MI）后大鼠心室重构的影响及与相互关系。方法制作心肌梗死（MI）模型将雄性SD大鼠120只,随机分MI组（75只）和假手术组（45只）,在处死动物之前检测血流动力学和组织形态学如左室重量指数（左室与体重比）和心梗面积大小。心梗动物行冠脉前降支结扎,假手术组动物只穿线但不结扎。于手术后3d、1w、4w、24w分别观察不同时间点的胚胎基因（β肌球蛋白重链）,Ⅰ、Ⅲ型胶原和炎症因子的mRNA水平和同期的胶原分子在心肌的分布表达变化。结果心肌梗死后第3天胚胎基因β-MHC、胶原（Ⅰ,Ⅲ型胶原）、细胞因子（TGF-β1、TNF-α）都上升,一直持续到第4周。梗死区Ⅰ,Ⅲ型胶原在第4w仍然比非梗死区为高,即使在第24w非梗死区的胶原水平仍然高于假手术组。TGF-β1、TNF-α在第1w达到高峰后逐渐下降到第24w时非梗死区比梗死区升高,与假手术组相比有统计学意义（P<0.01）,细胞因子TGF-β1、TNF-α通过调节收缩蛋白基因和胚胎基因及胶原从而扮演重要角色。相关性分析提示梗死区TGF-β1、TNF-α与Ⅰ,Ⅲ型胶原、β-MHC;非梗死区TGF-β1、TNF-α与Ⅰ,Ⅲ型胶原存在相关。结论炎症因子参与心室重塑的病理生理过程,干预细胞因子可能作为早期防治心室重塑的手段。第二部分AngⅡ和TGF-β1通过STAT和Smads信号通路交叉对话介导心肌重构的研究目的通过研究新生大鼠体外培养的心肌细胞和成纤维细胞的信号转导机制交叉对话探讨心室重构机制。方法用AngⅡ和TGF-β1及其相应的阻断剂Valsartan和Staurosporine刺激体外培养新生大鼠心肌细胞和成纤维细胞观察心室重构。蛋白含量,搏动频率,细胞表面积评价心肌细胞肥大。流式细胞仪评价心肌细胞凋亡。MTT评判心肌细胞和成纤维细胞增殖。RT-PCR检测ANF,β-MHC, Bax,Ⅰ、Ⅲ型胶原,MMP2, Smad3等mRNA水平。Western blotting检测磷酸化Stat1,Stat1,磷酸化Stat3,Stat3,Smad2/3。明胶酶谱法检测MMP活性。放免法检测培养细胞上清的AngⅡ。ELISA法检测培养上清的TGF-β1。结果AngⅡ(10-7mol/L)或者TGF-β1（3ng/ml）刺激心肌细胞的蛋白含量,搏动频率,细胞面积呈现时间依赖方式的增加。MTT和流式细胞仪检测促凋亡和促存活揭示AngⅡ和TGF-β1刺激心肌细胞呈现浓度和时间依赖性。MTT检测成纤维细胞增殖也提示AngⅡ和TGF-β1刺激成纤维细胞呈现浓度和时间依赖性变化。与对照组相比AngⅡ和TGF-β1刺激明显增加ANF,β-MHC, Bax,Ⅰ、Ⅲ型胶原,MMP2,Smad3的mRNA水平。AngⅡ和TGF-β1刺激磷酸化Stat1/Stat1,磷酸化Stat3/Stat3, Smad2/3的增加可以被相应的阻断剂呈现时间依赖式的方式逆转。明胶酶谱法检测AngⅡ或TGF-β1刺激培养成纤维细胞的上清的MMP活性呈现时间依赖性。预先给予AT1阻断剂Valsartan可以逆转AngⅡ刺激培养心肌细胞和心脏成纤维细胞的分泌的TGF-β1增加。PKC抑制剂Staurosporine明显抑制TGF-β1促进心肌细胞和心脏成纤维细胞分泌AngⅡ。结论AngⅡ和TGF-β1通过Stat1,Stat3,和Samd2/3信号途径介导心肌细胞肥大,凋亡,增殖。心肌细胞和成纤维细胞的交叉对话可以对于心室重构提供有效干预方法。第三部分缬沙坦对急性心肌梗死病人细胞因子和AngⅡ作用的观察目的通过研究缬沙坦对急性心肌梗死病人的细胞因子和RAS影响探讨干预心室重构的可能机制。方法应用酶联免疫吸附实验、放射免疫法、常规生化检测40例缬沙坦治疗急性心肌梗死组和39急性心肌梗死对照组病人入院即刻和第7天外周血的促炎症细胞因子TNFα,促纤维化细胞因子TGF-β1,抗炎症细胞因子IL-10, hsCRP（高敏CRP）, RAS和血脂,并用B超检测病人同期心脏功能。结果与入院即刻和未使用缬沙坦治疗对照组相比入院即刻开始每天给予160mg缬沙坦急性心肌梗死病人第7天左室舒张末期容积和外周细胞因子减少。缬沙坦治疗第7天组的左室射血分数、AngⅡ、IL-10/TNF-α与对照组相比显著上升,提示缬沙坦在急性心肌梗死的免疫调节作用。结论缬沙坦调节急性心肌梗死病人的细胞因子和RAS改善心脏功能提示其在急性心肌梗死的防治心室重构发挥作用。