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目的:研究银杏叶提取物(EGb)对发育期癫痫大鼠学习记忆及脑组织脑源性营养因子(BDNF)、神经肽2受体(NPY2R)表达的影响,进一步探讨EGb与认知功能之间的关系及其机制。
方法:21日龄健康雄性SD大鼠经Y-型电迷宫初筛后,随机分为生理盐水组(NS组)、点燃对照7天组(PT2+5%乙醇7d组)、点燃对照14天组(PTZ+5%乙醇14d组)、EGb治疗7天组(PTZ+EGb7d组)、EGb治疗14天组(PTZ+EGb14d组),每组16只,采用戊四氮(PTZ,35mg/kg.d)诱导发育期大鼠慢性点燃模型,模型建立后应用EGb(300mg/kg.d)灌胃给药,以Y-型电迷宫观察点燃前后及干预治疗后大鼠学习记忆,Western blot检测BDNF、NPY2R蛋白在海马的含量变化,免疫组织化学法观察脑组织BDNF、NPY2R表达量及分布情况。
结果:1.Y-型电迷宫测试结果:在治疗前,PTZ点燃各组与NS组相比,达到学会标准所需的电击次数明显增多(P<0.05),点燃各组之间均没有明显差异(P>0.05);在EGb治疗后,EGb7d组、EGb14d组达标次数均明显少于相应点燃对照组(P<0.05);随治疗时间的延长,EGb14d组较EGb7d组达标次数变化不明显(P>0.05)。2.BDNF在脑组织的表达:BDNF表达量点燃对照组均较NS组明显增多(P<0.05),EGb7d组、EGb14d组较相应的点燃对照组增多,随治疗时间的延长,EGb14d组较EGb7d组增多更明显(P<0.05);从BDNF分布来看,无论是在治疗前后,还是治疗疗程的不同,BDNF在脑组织的齿状回、CA1区、CA3区、皮质表达量依次增多。3.NPY2R在脑组织的表达:NPY2R表达量点燃各组较NS组明显增多,差异显著(P<0.05),EGb7d组、EGb14d组较相应的点燃对照组减少,且随治疗时间的延长,EGb14d组较EGb7d组进一步减少,差异有统计学意义(P<0.05),进一步发现NPY2R分布,观察到无论是在治疗前后,还是治疗疗程的不同,NPY2R在脑组织的CA3区、CA1区、皮质、齿状回表达量依次增多。
结论:EGb改善发育期癫痫大鼠学习记忆的作用机制之一可能是通过增加脑组织内BDNF的表达,减少NPY2R的表达发挥作用的。