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动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是导致冠心病、心肌梗死、中风等心血管疾病的重要病理基础,是对人类健康构成重大威胁的常见病和多发病。血管内皮细胞损伤是启动动脉粥样硬化过程的重要因素。大量研究表明,血管内皮细胞作为与血流直接接触的最内层细胞,其受到多种危险因素的刺激,如细胞因子等。血管内皮细胞损伤是AS发生的始动环节,且多种影响动脉粥样硬化的因素均与内皮细胞形态、功能及凋亡等密切相关。血管内膜损伤不仅能够导致内皮细胞凋亡,使血管调节功能改变,还可促进平滑肌细胞增殖、迁移等。因此对TNF-α造成的内皮细胞损伤研究将为揭示动脉粥样硬化的发生机制以及通过保护内皮防治动脉粥样硬化性心脏病奠定基础。人参皂苷Rb1是达玛烷型三萜皂苷类化合物,主要分布于人参、三七、西洋参等五加科植物中,属于人参二醇系皂苷类,其具有多种药理作用,是一种极具药用价值的化学物质。大量数据研究表明其不仅能够改善心脏功能,还具有提高免疫力,抗衰老,改善记忆等活性。然而,目前关于人参皂苷Rb1对内皮细胞损伤是否具有保护作用及其作用机制尚未见报道。因此,本研究探讨了人参皂苷Rb1对TNF-α诱导的内皮细胞凋亡的保护作用及其作用机制。本文首先建立稳定的培养原代人脐带静脉内皮细胞（HUVEC）,利用不同浓度的TNF-α（0,6.25,12.5,50,100,200ng/ml）与HUVEC孵育2h,4h,8h,12h,24h,48h,建立TNF-α诱导HUVEC损伤模型。以不同浓度的人参皂苷Rb1（100,50,25,12.5,6.25,3.125μg/ml）预处理,首先进行毒性评估,确认其对HUVEC无增殖和毒性作用。随后采用不同浓度的人参皂苷Rb1（100,50,25,12.5,6.25,3.125μg/ml）进行预处理,TNF-α刺激HUVEC后,MTT法检测细胞存活率,从而筛选出有效作用浓度及时间。荧光法检测Caspase-3的活性;采用Annexin V/PI双染,流式细胞术检测人参皂苷Rb1对TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡的影响;JC-1染色法观察人参皂苷Rb1对TNF-α损伤HUVEC线粒体膜电位的影响;利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定细胞培养液中血管黏附分子-1（VCAM-1）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平;免疫荧光技术观察人参皂苷Rb1对人脐静脉内皮细胞NF-κB核转位的影响。Western blot检测细胞中MAPKs蛋白及其磷酸化蛋白的表达、凋亡蛋白casepase-3、Bax/Bcl-2及炎症相关蛋白的表达。实验结果表明（1）MTT结果显示,50ng/ml的TNF-α作用于HUVEC 24h时,细胞活力下降至60%左右,因此设定该条件为后续试验的模型建立条件。（2）MTT结果显示,20μg/ml的人参皂苷Rb1与HUVEC预孵育8h,能够改善由TNF-α造成的HUVEC损伤,使细胞存活率显著提高,因此在后续试验过程中均采用该浓度及时间作为给药条件。（3）Rb1预处理能够显著降低Caspase-3的活性;减少HUVEC的早期凋亡并降低线粒体膜电位。Rb1显著减少了细胞培养液中IL-6和VCAM-1的表达,同时使NF-κB的核转移率降低。（4）人参皂苷Rb1使ERK1/2、p-38MAPK以及JNK的磷酸化水平显著降低,减少了细胞核中NF-κB的表达水平以及相关炎症及凋亡蛋白的表达。本实验表明人参皂苷Rb1对于TNF-α诱导的内皮细胞损伤具有保护作用,且该保护作用是通过调控MAPKs/NF-κB通路降低炎症反应、抑制内皮细胞的凋亡来实现的。人参皂苷Rb1有望成为治疗动脉粥样硬化的治疗药物。