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目的：观察胰岛素不同目标血糖下对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞损伤的影响，探讨胰岛素目标血糖管理对脓毒症肺血管内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法：随机将40只SD雄性大鼠分为5组(每组8只)，通过盲肠结扎穿孔术(CLP)法建立大鼠脓毒症模型，按分组进行不同处理：假手术组（sham组）仅做开关腹处理，静脉泵入和其它各组等容量的的生理盐水；CLP组行盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP），静脉泵入和各血糖控制组等容量的生理盐水；各血糖控制组行CLP术，并静脉泵注胰岛素生理盐水溶液，其中A组目标血糖控制在4.4～6.1mmol/L，B组控制在6.2～8.3mmol/L，C组控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同时间点运用快速血糖仪检测大鼠的血糖水平(BG)，间隔时间1h，CLP术后12h处死大鼠。采用双抗夹心ELISA法检测血清TNF-α、ESM-1的表达水平；光镜下观察肺组织形态学变化并行组织病理损伤评分分析；采用免疫组织化学技术检测肺组织中ESM-1的表达水平。结果：CLP组血清TNF-α、ESM-1表达水平明显高于sham组及A、B、C组，差异有统计学差异（P均<0.05），A、B、C三组含量均高于sham组（P<0.05）；A组TNF-α、ESM-1表达水平较B组和C组明显降低（P均<0.05），B组显著低于C组（P<0.05）。CLP组及A、B、C组肺组织损伤病理评分均显著高于sham组（P均<0.05），而CLP组肺组织病理评分较A、B、C组三组显著增高（P均<0.05），其中A组明显小于B组，B组明显小于C组（P均<0.05）；sham组肺组织中ESM-1表达水平显著低于CLP组及A、B、C组（P<0.05），其中CLP组高表达例数最高，C、B、A组依次降低，ESM-1在CLP组的表达情况与A组比较有显著性差异（P<0.05），而与B、C三组之间比较无显著性差异（P>0.05）。各组大鼠血清ESM-1水平与血清TNF-1水平、肺组织损伤程度呈显著正相关（P<0.01），血清ESM-1表达水平与TNF-α、肺组织损伤程度相关系数分别为0.78、0.79；肺组织ESM-1表达水平与TNF-1、肺组织损伤程度相关系数分别为0.48、0.73；同时血清TNF-α水平与肺组织损伤程度也呈显著正相关，r=0.76（P<0.01）。结论：1．脓毒症时存在肺血管内皮损伤，外周血TNF-α、ESM-1及肺组织ESM-1表达水平升高；随着肺血管内皮损伤程度加重，外周血ESM-1及肺组织ESM-1表达水平增强；2．经过目标血糖控制脓毒症大鼠肺血管内皮细胞损伤、外周血TNF-α、ESM-1及肺组织ESM-1表达水平显著降低，可能目标血糖控制对TNF-α、ESM-1表达水平有一定的抑制作用，在一定程度对炎症的进展有削弱作用；3.与6.2～8.3mmol/L及8.4～10.0mmol/L相比，血糖控制在4.4～6.1mmol/L对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞损伤的保护作用最为明显。