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背景与目的脑缺血耐受(brain Ischemic Toletance,BIT)是指预先给予轻微、短暂而不至于引起神经元死亡的脑缺血预处理( cerebral Ischemic Preconditioning,CIP)而对后续较严重缺血(损伤性缺血)起到保护作用的现象。目前,存在大量关于脑缺血耐受的分子机制,但远未达到理想的解释。研究如何提高脑缺血耐受,增强脑组织抗缺血、缺氧的能力,以减轻脑缺血后的神经、血管损伤一直是神经学科研究的重点。本实验通过制作大鼠局灶性脑缺血模型,来研究缺血预处理对永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,PMCAO)后VEGF、GLUT-1以及BAI1的表达,从组织形态学方面探讨缺血预处理诱导脑缺血耐受,减轻脑缺血对神经细胞的损害,从而起到脑保护作用。方法1.将69只健康成年雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为实验组(IP+PMCAO)、对照组(PMCAO)、假手术组(SS+PMCAO)、正常对照组。2.采用大脑中动脉线栓法进行缺血预处理15min,再灌注48h后制作永久性大脑中动脉梗塞(PMCAO)模型。3.观察脑缺血后神经功能评分、脑组织含水量及组织学改变以了解神经功能损伤程度。4.永久性大脑中动脉闭塞后24h行VEGF、GLUT-1、BAI1免疫组化染色及酶标记免疫吸附测定法(ELISA),对缺血预处理的脑保护作用机制进行初步探讨。结果1.缺血预处理能诱导脑组织产生脑缺血耐受。2.缺血预处理组的脑组织含水量、神经功能评分均明显低于非缺血预处理组。3.光镜下HE染色显示:实验组组织学损害较对照组和假手术组明显减轻。4.免疫组化(定性研究)结果:实验组大鼠脑组织中VEGF、GLUT-1表达上升明显,而BAI1的表达明显下降,主要分布于梗死周边区神经元、神经胶质细胞、血管内皮等处。预处理组与非预处理组差异具有显著性;对照组与假手术组之间无差异。5. ELISA(定量研究)结果:预处理组中VEGF、GLUT-1表达含量较非预处理具有显著性差异(P<0.01),对照组和假手术组相比无差异( P > 0.05)。预处理组大鼠脑组织中BAI1表达较正常对照组明显下降(P<0.01),对照组和假手术组相比无差异( P > 0.05)。结论1.脑缺血预处理能诱导脑缺血耐受的产生,对其后的脑梗塞有明显的保护作用,并减轻脑梗塞后神经功能损害的程度。2.脑缺血预处理能明显降低BAI1的表达,增加VEGF及GLUT-1的表达,以促进微血管密度增加、营养脑神经,表明脑缺血耐受的神经保护作用与VEGF、GLUT-1、BAI3的表达改变密切相关。3.脑缺血预处理诱导脑缺血耐受,可能是通过保护脑血管,提供必需的能量以稳定膜电位,减少神经元及血管内皮的损伤而产生保护作用。